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一位HIV感染者名为Loreen Willenburg，在没有经过治疗的情况下，实现自我治愈。这一类具有特殊体质的患者，被称之为“精英控制者 (Elite Controllers)”。

所谓“精英控制者”，指极小部分HIV感染者群体在没有进行过或正在进行ART的情况下，可以自发性维持病毒载量至无法检测或低于50拷贝/mL。个别精英控制者的遗传密码通过APOBEC酶（抗病毒机制分子之一）的活性增加导致其遗传密码被迫突变，最终阻碍了HIV基因的复制过程；部分精英控制者可自我中和HIV抗体蛋白VRC01，达到掌控HIV病毒的能力；少数精英控制者体内存在特殊的CD4 T细胞，可分泌出抗病毒的细胞因子来抵御HIV；其余精英控制者体内的特殊CD8 T细胞会转移至淋巴组织，能够快速反应并控制HIV复制。

（图源：谷歌）

麻省总医院拉根研究所 (Ragon Institute) 对不到0.5%的精英控制者进行研究，其中分析了超过15亿个外周血单个核细胞 (PBMCs)以及1400万的resting CD4，都未发现完整的HIV DNA；通过qVOA方法检测3.4亿的resting CD4也未释放出复制全能型HIV。这都说明了通过宿主的免疫能力及病毒相互作用下，HIV可做到自发痊愈。

（图源：Nature）

柳叶刀子刊《EBioMedicine》于2021年2月9日发表了关于近30年来在刚果民主共和国发现的HIV潜在精英控制者的研究数据。

（图源：EBioMedicine）

研究表明，在2017年至2019年收集的10457份HIV阳性的血液样本中，共有429份HIV抗体阳性/病毒载量阴性。因此艾滋病治愈，研究人员预估刚果民主共和国中存在2.7%-4.3%的HIV感染者为潜在的精英控制者。

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在刚果民主共和国中存在大量异常HIV感染者无法检测到病毒载量

红圈所圈出的数据为“TND (target not detected)”,意为检测不到病毒载量的人群。

在2017年（65/298-22%）、2018年（148/920-16%）以及2019年（216/693-31%）的血液样本为TND

对于目前的研究数据而言，研究人员对在刚果民主共和国中有超过4%的人群是潜在的精英控制者而感到非常可观。

《新英格兰医学杂志》于2019年9月11日发表了我国北京大学生命科学学院邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授、首都医科大学附属佑安医院吴昊教授等的团队研究报告，他们利用CRISPR基因编辑技术将人体造血干细胞中的CCR5基因失活，并将这造血干细胞转移至一位患有急性淋巴细胞白血病的HIV感染者，随后患者同时接受抗逆转录病毒治疗以及移植物抗宿主病预防药物。

（图源：The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）

移植治疗后艾滋病治愈，尽管出现部分异常（淋巴细胞和T细胞亚群增加等），但在随后都自行缓解并维持至随访的19个月。

在19个月的重建过程中，在骨髓有核细胞中CCR5突变的比例范围为5.20%-8.28%。

且CCR5突变比率显示CD19+、CD33+、CD235a+细胞的编辑效率略高，CD4+、CD8+细胞稍低。

这些数据都证实了CRISPR编辑的造血干细胞与造血祖细胞 (HSPCs) 可在病人体内成功重建，能够分化成多种谱系细胞，并保持基因编辑状态。通过此项基因编辑技术，或许可成为将来治愈HIV的重大技术！

2018年11月26日，曾就任于南方科技大学生物系副教授贺建奎团队介绍“基因编辑婴儿” - “露露”和“娜娜”，即通过CRISPR基因技术来编辑胚胎内的CCR5基因，令婴儿将来可能豁免于感染HIV。

自该消息宣布之后，引发全球科学界及伦理届的普遍谴责，认为该行为不遵守医学道德伦理问题，且违反中国相关禁令。

随后中国医疗与科研监管部门马上对其立案调查，最终于2019年12月30日，深圳市南山区法院一审宣判，裁定被告人贺建奎等人构成非法行医罪，并判他有期徒刑三年，罚款人民币300万元。

目前已有相关精英控制者和基因编辑技术的报道病例数量有限，但也给艾滋病治愈带来了曙光，希望通过科学家的进一步研究，早日实现艾滋病治愈！

参考文献

- Gebara, N. Y. et al. J Virus Erad, 5(3): 163-166.

- Jiang, C., Lian, X., Gao, C.et al. Nature585,261–267 (2020).

- Lei Xu. et al. The New England Journal of Medicine. 381,13