我们都知道，目前艾滋病还没有完全治愈的特效药，只能通过抗病毒治疗抑制病毒复制繁殖减缓人体免疫功能丧失的时间，但现在有了艾滋病治疗的新思路治愈艾滋病，可使病人先达到功能性治愈，即可在良好的健康状态下延长生命。

今年CROI大会上，一例曾发布在顶尖期刊-《Nature》上的艾滋病病例引来各界关注，“柏林病人”不再孤独，世界第二位或将治愈的艾滋病患者-“伦敦病人”已经出现。尽管该病例许多巧合和意外无法复制，但也为探索功能性治愈铺平道路。

什么是功能性治愈？

所谓功能性治愈即“在不使用抗病毒药物的情况下，完全控制HIV病毒复制和维持免疫功能”。

柏林病人

世界首位完全实现功能性治愈的艾滋病患者。1995年诊断出感染HIV, 2006年感染急性粒细胞性白血病（AML），接受两次造血干细胞骨髓移植手术，干细胞捐献者来自天然抵抗HIV的幸运儿（CCR5-△32基因变异）。第二次骨髓移植后不再服用抗病毒治疗药物治愈艾滋病，十几年过去了，体内也没有检测出艾滋病毒，在柏林过着平静的生活。

伦敦病人

第二例或将实现功能性治愈的艾滋病患者。2003年诊断为HIV阳性，2013年诊断患有霍奇金淋巴瘤，2016年接受干细胞移植手术，干细胞捐献者同样具有CCR5-△32纯合子突变，移植后510天停止cART(联合抗逆转录病毒治疗),停药后18个月病毒持续抑制。

两名患者均接受CCR5-△32突变供体的干细胞，供体CD4+T细胞天然无法表达CCR5受体，进而阻断HIV病毒的感染。

CCR5到底为何方神圣?为什么降低CCR5的表达，可以阻断病毒侵入CD4细胞？

CCR5分子是一种7次跨膜蛋白，属于G蛋白偶联受体，具有趋化因子受体的功能，在人体的单核-巨噬细胞、树突状细胞、T细胞和NK细胞等多种免疫细胞表面均有表达，还在中枢神经系统（如海马等）及多种干细胞中表达。HIV病毒进入人体后，寻找靶细胞（CD4+T淋巴细胞），病毒表面的gp120与细胞CD4分子结合，但这种结合不够紧密，还需要“帮凶”-CCR5。

CCR5是一种趋化因子受体，可以在免疫细胞的细胞膜上打开口子，让病毒大举进入免疫细胞内。研究发现，1%欧洲白人拥有纯合的CCR5突变基因，基本不会感染艾滋病病毒；10%欧洲白人拥有杂合的CCR5突变基因，感染艾滋病病毒的概率也相对较低。柏林病人和伦敦病人接受的供体中均拥有CCR5突变基因，清除体内T细胞后，干细胞增殖，Western blot显示CD4细胞不表达CCR5,体外检测显示对R5型的HIV-1抵抗，对X4型的HIV依旧敏感。

如果伦敦病人能够实现功能性治愈，那么对CCR5基因的改造或治疗有希望成为艾滋病功能性治愈的突破口。

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