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治愈HIV又迈进了一步——清除藏匿的病毒!

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虽然艾滋病不再是死亡宣判,但是我们还没有完全打败它。然而,牛津大学的一项新研究为我们带来了希望,艾滋病毒最终将无处藏身。Tom Calver采访了Lucy Dorrell教授,带我们了解她关于从体内清除HIV病毒的研究。

完全治愈HIV很困难,该病毒能够在身体各处一些被称为“HIV储存池”的地方藏匿。

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抗逆转录病毒治疗(ART)能中断病毒的复制,但不能够消除含有休眠病毒的细胞。因此虽然人们可以被成功治疗,表面上看上去已经治好了,但是一旦停止治疗,HIV就会反弹,在储存池里繁殖。

因此,击败艾滋病的最后阶段就是找到并摧毁潜伏病毒。如果我们能成功做到这一点,我们也许就能够完全治愈艾滋病病毒感染者。

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Lucy Dorrell教授和她的团队致力于如何做到这一点。她解释说:“我们正与总部设在牛津郡的一家领先的英国生物技术公司合作—Immunocore有限公司治愈艾滋病,为了探讨以全新设计的免疫动员T细胞受体为基础的药物(ImmTAVs)的效力。这些蛋白质被设计成双头蛋白,用以清除被HIV感染的细胞。”

在最近发表在杂志《分子疗法》的一篇论文中,Dorrell教授和她的团队报道了关于ImmTAVs的研究结果。

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CD4 + T细胞是HIV病毒的靶细胞,更是免疫系统的一部分。如果不进行治疗,HIV对这些细胞的破坏就会导致AIDS。但HIV病毒还可以侵入一些别的细胞,保持休眠状态,即所谓的潜伏感染。如果休眠的艾滋病毒被重新激活,活动性感染就又开始了。

ImmTAVs是一种双头蛋白质。一端是经基因工程微调的T细胞受体,可以检测感染细胞中的HIV蛋白。即使HIV蛋白的浓度很低也能检测到。另一端是可以与CD3结合的抗体,这种抗体存在于能杀死病毒感染细胞的CD8 + T细胞上。因此,ImmTAV可以募集大量的CD8 + T细胞,并重新引导他们清除HIV感染的细胞。

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Dorrell教授说:“我们利用抗逆转录病毒治疗已经成功的艾滋病患者的细胞。当我们给予ImmTAV后,我们看到他们的CD8 + T细胞杀死潜伏感染的CD4 + T细胞,比患者的自然免疫反应更为有效。此外,如果我们取来自健康供体CD8 + T细胞,并沿着ImmTAV添加这些细胞,我们看到一个更强烈的反应(多达85%的感染细胞被清除)。这可能是因为,除了长期抗逆转录病毒治疗,尚未完全修复的CD8 + T细胞有一定程度的功能障碍。仅用供体CD8 +细胞的试验没有效果,证实了ImmTAV的重要作用。”

目前,研究人员正在致力于开发“踢杀法”HIV根除,即在休眠艾滋病毒被重新激活时,将药物或疫苗加入被感染细胞,以消除这些含有重新激活的艾滋病病毒的细胞。已经证实ImmTAVs的有效性,研究小组在实验室里把ImmTAVs与“踢杀法”结合起来。

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Dorrell教授说:“我们使用了延迟逆转剂,它可以唤醒HIV。一旦我们证实HIV再度活跃,我们就会加入ImmTAV。五分之四的再感染的过程完全停止。”

那么,我们已经接近完全治愈艾滋病毒?

Dorrell教授总结道:“还有很多工作要做。这项研究是在实验室中进行治愈艾滋病,但一个有效的治疗方法需要经过患者试验。我们需要证明,我们看到的效果在人体中也同样能出现。”

“ImmTAVs可能是HIV根除战略的一部分,但不是完整的治疗方法。这种策略可以包括现有的抗逆转录病毒药物、ImmTAV和解决艾滋病患者的CD8 + T细胞免疫力不强的问题。但是,这些阳性结果就是我们应该乐观的理由。”

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