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新型冠病毒可损伤肾脏和睾丸,男性患者应进行睾丸病变随访和评估

新型冠状病毒肺炎来势汹汹,迅速蔓延至全国各地。截止2020年2月22日24时,共累计报告确诊病例76936例,死亡2442例。值得注意的是,近期medRxiv杂志发表的研究显示,除侵犯呼吸系统外,新型冠状病毒(2019-nCoV)还可能侵犯肾脏和睾丸等多个器官。

研究简介

与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)相似,血管紧张素转换酶2(ACE2)受体是介导2019-nCoV侵入细胞的主要受体之一。目前已有研究表明,部分患者除呼吸系统受损外,还存在肾功能异常甚至肾损害,其相关机制尚不清楚。为了解2019-nCoV对泌尿系统和男性生殖系统的影响,南京医科大学附属苏州医院的学者利用在线数据库分析了ACE2在不同人体器官内的表达。

研究结果

为了进一步确定新冠肺炎患者是否存在肾功能异常或肾损害,该研究回顾了三项针对此类患者临床特征的研究,这三项研究分别纳入了6例、41例和99例患者。其中,两项较大样本量的研究表明,约3%-10%的新冠肺炎患者存在肾功能异常(包括肌酐或尿素氮升高)。此外,7%的患者出现了急性肾损伤,如表1。鉴于感染者众多,研究人员认为有必要探究患者肾功能异常的机制,以促进对此类患者的特殊护理。

表1 2019-nCoV感染者的肾功能特点总结

为了了解ACE2 mRNA在人体不同部位的表达,研究者查阅了CCLE和GTEx portal两大数据库。研究同样显示,ACE2 mRNA在肾细胞中的表达水平相对较高,如图1。

图1 不同组织中ACE2的mRNA表达水平

A:CCLE数据库;B. GTEx portal数据库

为了进一步确定ACE2在肾细胞中的蛋白表达水平,研究者进一步查阅了人类蛋白图谱数据库。免疫组织化学(IHC)的结果显示,ACE2蛋白在肾脏,尤其是肾小管细胞中的表达水平明显较高,但mRNA的表达水平并不高,如图2和表2。

图2 不同人体组织中的ACE2蛋白表达水平(人类蛋白图谱数据库)

A和B:不同组织中ACE2蛋白的表达水平

C和D:肾脏和睾丸中ACE2的代表性IHC染色

出乎意料的是,研究者还发现了ACE2在睾丸细胞中的表达很高。且睾丸几乎是ACE2蛋白和mRNA在体内表达最高的部位。此外,ACE2在肾小管细胞、输精管细胞和间质细胞中同样有较高的表达,如图2和表2。这些结果表明,睾丸细胞同样是2019-nCoV的潜在靶点。

表2 人类蛋白图谱数据库中的IHC结果总结

研究结论

本研究证实了ACE2在肾脏和睾丸组织中具有较高的表达,有助于了解新冠肺炎患者的肾功能异常和肾损害机制。研究结果同样表明,患者可能会发生睾丸炎,因此有必要对男性新冠肺炎患者,尤其是年轻男性患者进行生殖功能的评估和随访。

医脉通编译自:Caibin Fan, Kai Li , Yanhong Ding, et al. ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection. medRxiv preprint. 2020.02.12. https://doi.org/10.1101/2020.02.12.20022418.

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