中国皮肤性病学杂志 2003 年 5 月第 17 卷第 3 期 Chin J Derm Venereol ,May 2003 ,Vol. 17 ,No. 3?159 ?宫颈不同形态尖锐湿疣与 HPV 亚型的关系彭慧霞1 ,侯惠莲2 ,曲群1 ,范引侠1[ 摘 要] 目的 探讨宫颈不同形态尖锐湿疣与人乳头瘤病毒 ( HPV ) 亚型的关系 。方法 对 86 例宫颈尖锐湿疣采用聚合酶链反应 ( PCR) 分析 HPV 亚型 ,超微病理观察宫颈尖锐湿疣的病理变化 。结果 扁平形宫颈尖锐湿疣 , HPV 6/11 感染率 ( 81. 2 %) 明显高于 HPV 16/ 18 感染率 ( 8. 7 %) ( P

结论 宫颈尖锐湿疣的形态与 HPV 亚型的感染有关 。 [ 关键词 ] 宫颈赘生物 ; 尖锐湿疣 ; 人乳头瘤病毒 [ 中图分类号 ] R 752. 5 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1001 - 7089 ( 2003) 03 - 0159 - 03 The Relationship bet ween the Different Types of Cervical Condyloma Acuminatum and Human Papillomavirus Subtypes PEN G Hui2xia , HOU Hui2lian ,QU Qun , et al( Depart ment of Obstet rics and Gynecology , T he Second Hospital of Xi ’ an Jiaotong U niversity , Xi ’ an 710004 , Chi na)Abstract : Objective To study t he relationship between t he different types of cervical condyloma acumindtum ( CCA) and different human papillomavirus ( HPV) subtypes. Methods Using PCR analysed HPV subtypes in 86 cases CCA , using electron microscope observed t he ultrapat hological change of CCA. Results Infection rate of HPV 6/ 11 ( 81. 2 %) was higher t han t hat of HPV 16/ 18 ( 8. 7 %) in t he flat type cases ( P

目前已发现 85 种以上型别的 HPV ,其中 30 种HPV 与女性生殖道感染及病变有关 [ 1 ] ,而尖锐湿疣主要是由 HPV 的 6 、 11 、 16 、 18 型感染所致 , 其中 HPV6/ 11 为低危性病毒 ,HPV 16/ 18 为高危性病毒 。本文采用电镜技术及聚合酶链反应 ( PCR) 对宫颈尖锐湿疣 的病理改变与 HPV 亚型进行分析 , 并探讨两者间的 关系 。报告如下 。1 材料与方法 1. 1 材料 采用阴道镜下多处取材的方法 ,对我院妇产科门诊 86 例宫颈尖锐湿疣患者先做醋酸白试验 ,然 后在组织发白区取活体组织 ,行病理检查确诊 。分型 [ 作者单位 ] 1 西安交通大学第二医院妇产科 , 陕西 西安 710004 ;2 西安交通大学第一医院病理科 ,陕西 西安 710061[ 作者简介 ] 彭慧霞 (1964 - ) ,女 ,陕西省华县人 , 在读硕士 , 主治医 师 ,主要从事妇科肿瘤的研究 。的诊 断 标 准 参 见 文 献 [ 2 ] 。 取材前均未接受过任何 治疗 。 1. 2 方法 1. 2. 1 PCR 检测 HPV 亚型很多 , 本文主要检测 4 种 亚 型 , 即 HPV 6 、 11 、 16 、 1 8 型 , 其 中 低 危 性 HPV 6/ 11 为一组 , 高危性 HPV 16/ 18 为一组 。

PHV 6/ 11 引物的碱基序列为 : 上游引物 5 ’ 2C GGA GGGAACTC2 CT GT GCCA23’ , 下游引物 5 ’ 2C GGA GGGAACTCCT2 GT GCCA23’ ,扩增片段长为 542bp ; HPV16/ 18 引物的 碱基序列为 : 上游引物 5 ’ 2C GGACT TA2CA GT GGC G2 GTA G 23 ’ , 下 游 引 物 5’ 2 GCT TCT GACACA T2 TACTA GG 23’ ,扩增片段长为 346bp 。扩增参数设定 为 :94 ℃ 2 min 变性后进行 35 个循环 , 最后 1 次循环 后 72 ℃ 延伸 5 min ,最后置于 72 ℃ 环境下保温 5 min 。 每次扩增均设标准对照及阴性对照 。PCR 产物于 2 % 琼脂糖凝胶电泳 10 min ,紫外灯下观察结果 。PCR 引 物由上海生物工程公司合成 。 1. 2 . 2 电镜观察 活检 标 本 用 2 . 5 % 戊 二 醛 ( p H

透射电镜 J EM22000 EX 由日本电镜厂生产 。1. 2. 3 光镜观察 活检标本用 10 %甲醛固定 , 常规65. 4 , P

在 HPV 阳 性的病例中均未发现 HPV 颗粒 。 69 例扁平形宫颈尖锐湿疣中 ,92. 8 % ( 64/ 69 ) 具 有挖空细胞 ,7. 2 % ( 5/ 69 ) 表现为细胞核的病理性改 变 ;17 例乳头形宫颈尖锐湿疣中 ,76. 5 % ( 13/ 17 ) 出现 细胞核的病理性改变 ,23. 5 % ( 4/ 17) 可见有挖空细胞 。 在 68 例具有挖空细胞的宫颈尖锐湿疣中 ,83. 8 % ( 57/ 68) HPV 6/ 11 阳性 ,7. 4 % ( 5/ 68 ) HPV 16/ 18 阳性 ,其 差异有显著性 (χ2 = 80. 14 , P

钉突往深部伸延并呈不规则分支 。棘层上部呈现 大空泡状细胞 ( 称挖空细胞) ,中央具有一深染圆形核 , 核周有清楚的透明带 ( 见图 1 、 2 ) 。有些组织形态上出 现局部棘层细胞核大小略不一致 ,较深染 ,病变范围累 及上皮 1/ 3 ( CIN Ⅰ 级) 。 2. 3 HPV 亚型分析 根据 PCR 检测结果 ,扁平形宫 颈尖锐湿疣中 ,PHV 6/ 11 型的感染率 81. 2 % ( 56/ 69 ) χ2 = 明显高于 HPV 16/ 18 型的感染率 8. 7 % ( 6/ 69 ) (图 1、 2 尖锐湿疣乳头状瘤样变化 ,棘层上部颗粒层大空泡状细胞群集或散在 ( HE × 100 、 HE × 400) 图3 扁平形宫颈尖锐湿疣挖空 图4 乳头形宫颈尖锐湿疣细胞 图5 乳头形宫颈尖锐湿疣细胞 细胞 ,核固缩 × 8 000 核病理变化 ,核小体 × 10 000 核病理变化 ,染色质颗粒 × 10 000中国皮肤性病学杂志 2003 年 5 月第 17 卷第 3 期 Chin J Derm Venereol ,May 2003 ,Vol. 17 ,No. 3?161 ?3 讨论 HPV 感染在人群中非常普遍 , 正常妇女 HPV 感的表达 ,从而使病毒处于潜伏状态 。

由于病毒与宿主 细胞长期的相互作用 , 使宫颈尖锐湿疣获得向癌前病[3 ]染为 20 %～46 %不等 。HPV 是无包膜的双链环状 DNA 病毒 ,可导致尖锐湿疣 、 宫颈上皮内瘤和宫颈癌 等疾病 。常见 HPV 型别分为良性型 HPV 6/ 11 型和 恶性型 HPV 16/ 18 型等 , 后者不仅可致尖锐湿疣 , 也 常与宫颈癌发生密切相关 。由此说明宫颈尖锐湿疣与 宫颈原位癌之间可能存在着生物学行为的连续性 。 本研究结果表明 , 扁平形宫颈尖锐湿疣的超微病 理特征为挖空细胞 , 这与光镜下宫颈尖锐湿疣的组织 学变化是一致的 ,是诊断尖锐湿疣的重要组织学依据 , 且多由 HPV 6/ 11 型感染所致 ; 乳头形宫颈尖锐湿疣 的超微病理特征为细胞核的病理性改变 ,这与光镜下 宫颈癌前病变 ( CIN ) 的形态学改变有相似之处宫颈尖锐湿疣, 其主 要由 HPV 16/ 18 型感染所致 。由此可见 , HPV 6/ 11 型与 HPV 16/ 18 型所致病变的分化程度不同 。Mit2tal [ 4 ] 报道 ,HPV 16/ 18 型感染所致的宫颈尖锐湿疣常变发展的潜能 。 综上所述 ,由于 HPV 6/ 11 型与 HPV 16/ 18 型所 致病变的病理特点与分化程度的差异 , 使得二者感染 后致宫颈尖锐湿疣在预后和转归上有着显著性差别 , 徐云升等 [ 6 ] 的研究亦说明了这一点 , 因此 HPV 亚型 与宫颈尖锐湿疣的分化程度相关 。

故临床医师对乳头 形宫颈尖锐湿疣应予以高度重视 ,并严密随访 ,以利于 早期发现恶性病变 。[ 参 考 文 献 ][ 1 ] Van Rm , Tacheay R ,Burk RD. Human papillomaviruses :a never ending story ? In papillomavirus reviews : current research on papillomavirues [ M ] . Lacey C ,ed. Lead ,united kingdom :leads univesity press ,1996. 1 - 20. [ 2 ] Meisels A宫颈尖锐湿疣,Fortin R ,Roy M. Condylomatous lesions of t he cervixII. Cy2 tologic ,colposcopic and histopat hologic study [J ] . Acta cytol , 1977 , 21 (3) :379 - 390. [ 3 ] Burk RD , Ho GY ,Beardsley L , et al . Sexual behavior and partner char2 acteristics are t he predominant risk factors for genital human papillo2 mavirus infection in young women[J ] . Infeet Dis ,1999 ,174 (4) :679 689. [ 4 ] Mittal K ,Demoponlos RI , Tatam M. A comparison of proliferative ac2 tivity and atypical mitoses in cervical condylomas wit h various HPV types[J ] . Int Cynecol Pat hol ,1998 ,17 (1) :24 - 28. [ 5 ] zur Hausen H. Papillommaviruses causing cancer :evasion from host2cell control in early events in carcinogensis[J ] . J Natl Caucer Inst ,2000 ,92 (9) :690 - 698. [ 6 ] 徐云升 ,郝飞 ,耿森 , 等 . 人乳头瘤病毒 16 型 E7 抗原细胞毒性 T 细伴有病理性核分裂相 ,它是恶性程度的标志 ,且具有核 5] 分裂相的良性肿瘤易向恶性发展 。

zur Hausen [ 认为 HPV 有 3 个易感染区 , 其中之一是粘膜部位 , 包括口 腔、 阴道 、 宫颈 、 肛门直肠 , 而且调查结果显示 70 %以 上的鳞癌 HPV16 阳性 。 依据研究结果可知 , HPV 6/ 11 型主要引起宫颈 上皮细胞的退行性改变 ( 挖空细胞 ) , 由于这种病变的 分化程度较高 ,有利于病毒的复制及其晚期基因的表 达 ,随着病毒的不断增殖 , 细胞的退行性改变逐渐加 重 ,最后细胞伴随着病毒的成熟和释放而崩解 。而 HPV16/ 18 型主要引起宫颈上皮细胞核的病理性改 变 ,其分化程度较低 ,不利于病毒的复制及其晚期基因( 上接第 158 页)胞预测表位的分子模拟研究 [J ] . 临床皮肤科杂志 ,2002 ,31 (9) :545- 547.[ 收稿日期 ] 2003202209 [ 修回日期 ] 2003203206of Melanocytes from Newborn and Adult Human Skin [ J ] . J Invest Dermatol ,1983 ,81 :179. [ 2 ] Nakazawa K ,Sahuc F ,Damour O , et al . Melanocyte Responses to UVB and Heat [J ] . J Invest Dermatol ,1998 ,110 :972 - 977. [3 ] Eller MS , Ostrom K , Gilchrest BA , et al . DNA Damage Enhances Melanogenesis[J ] . Proc Natl Acad Sci USA ,1996 ,93 :1087 - 1092. [ 4 ] 尚靖 ,于鲁海 ,敖秉臣 ,等 . 抗色素美容方剂在体外对黑色素聚合过本实验结果也证实了这一结论 , 并提示川芎抑制黑素 合成的作用同抑制酪氨酸酶的活性有关 。

天然植物药的性质温和 , 副作用小 , 资源广 , 通过 本实验体系对各种药物进行研究 , 将有利于天然植物 药的开发和利用 。[ 参 考 文 献 ][ 1 ] Tsuji T , Karasek M. A Procedure for t he Isolation of Primary Culture程的影响 [J ] . 中国医院药学杂志 ,1995 ,15 (12) :559 - 561.[ 收稿日期 ] 2002201217 [ 修回日期 ] 2002210210? 启事?《中国医学文摘? 皮肤科学》 征订启事《中国医学文摘? 皮肤科学》 是国家科委批准的卫生部医学情报管理委员会所辖的 《中国医学文摘》 系列刊物之一 ,属国家级医 学情报检索期刊 ,收录国内外公开发行的 238 种学报和杂志中关于皮肤科学领域的文章 。 本刊为双月刊 ,每册订价为 5 元 ,全年 30 元 。全国各地邮局均办理征订 ,邮发代号 :52 - 72 。编辑部也可办理订购业务 。编辑 部地址 : 陕西省西安市兴乐里 2 号 《中国医学文摘? , 皮肤科学》 编辑部收 ,邮编 :710004 ,电话 : ( 029) 7217312 。