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治愈艾滋的曙光?类HIV病毒在恒河猴基因中编辑成功

据中国国内PrEP公益推广组织 报道,在最近的一项研究中,来自美国的研究人员宣布,他们成功地从非人灵长类动物的基因组中剔除了SIV。猿猴免疫缺损病毒(SIV)是一种与人类免疫缺陷病毒(HIV)存在密切亲缘关系的病毒。因为两者的相似性,我们可以相信人类比以往任何时候都更接近治愈HIV感染的方法。

在一本名为Nature Communications的期刊上,研究人员发表了名为为“CRISPR based editing of SIV proviral DNA in ART treated non-human primates”的论文。

文章作者、Dr.Kamel Khalili表示,通过注射由腺相关病毒(AAV)携带的CRISPR基因编辑构建体,可以从恒河猴的受感染细胞中剔除SIV基因组。”

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文章说明,现有的CRISPR基因编辑构建体可以到达已知是SIV和HIV病毒库的受感染细胞和组织。这些病毒库是病毒整合到宿主DNA中并隐藏多年的细胞和组织,是治愈感染的主要障碍。尽管抗逆转录病毒药物(ART)可抑制病毒复制并清除血液中的病毒,但是这些病毒库中的SIV或HIV病毒是ART所不能达到的。一旦停止ART治疗,病毒就会从它们的这些病毒库中出现hiv病毒,并重新进行复制。

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在非人灵长类动物中,SIV的行为很像HIV。Khalili博士解释说,“Burdo博士实验室研究的SIV感染恒河猴模型是重现人类HIV感染的理想大型动物模型。”

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对于这项新的研究而言,这些研究人员首先设计了SIV特异性CRISPR-Cas9基因编辑构建体。针对细胞培养物的实验证实,这种编辑工具在正确的位置从宿主细胞DNA中切割整合的SIV DNA,而且在非靶点进行潜在有害基因编辑的风险是有限的。随后,他们将这种构建体包装到腺相关病毒9(AAV9)载体中,并将AAV9病毒载体静脉注射到SIV感染的恒河猴体内。

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实验室选择了三只受到SIV感染的恒河猴,让它们各自接受一次AAV9-CRISPR-Cas9的注射。三周后,这些研究人员收集了它们的血液和组织样本。分析表明,在接受AAV9-CRISPR-Cas9注射的恒河猴中,这种基因编辑构建体已经分布到广泛的组织中,包括骨髓、淋巴结和脾脏,并且已经到达CD4+ T细胞,而CD4+ T细胞是一种重要的病毒库。

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此外,这些研究人员根据对接受治疗的恒河猴组织的遗传分析,证实SIV基因组从感染细胞中被有效地切割出来。论文第一作者Pietro Mancuso博士解释说,“SIV DNA的逐步切除高效地发生在组织和血细胞中。”切除效率因组织而异,但在淋巴结中达到明显的高水平。

这项新研究是Khalili博士及其同事们利用CRISPR-Cas9技术开发一种新型基因编辑系统的延续,这种基因编辑系统特异性地从携带HIV的宿主基因组中去除HIV DNA。他们之前已发现他们的基因编辑系统可以高效地从感染HIV的小型动物模型(包括感染了HIV-1的人源化小鼠)的细胞和组织中移除HIV DNA。

论文共同通讯作者、杜兰大学医学院微生物与免疫学学系副教授Andrew G. MacLean博士对这些发现感到鼓舞。MacLean说,“这是我们希望根除HIV/AIDS的一个重要进展。下一步是在更长的时间内评估这种治疗方法,以确定我们是否可以实现完全清除这种病毒,甚至可能使受试者不再需要接受ART治疗。”

MacLean博士希望这种治疗策略能应用于人类。Khalili博士补充道,“我们希望很快也能将我们的研究工作推进到人体临床研究中。40年来,全世界的人们一直在遭受HIV的折磨hiv病毒,我们如今已经非常接近可能会导致治愈HIV感染的临床研究。”

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