▲卢洪洲教授 “艾滋病的疗法发展历程可分为三个阶段，”上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授对医趋势表示： 第一阶段：1987-1994年，核苷类药物结束了人类对艾滋病“束手无策”的状态，但由于作用位点限制，只能起到有限的效果； 第二阶段：1996-2011年，随着蛋白酶抑制剂的上市，鸡尾酒疗法问世，即通过三种或以上药物的联合疗法抑制艾滋病毒，效果明显提升，使其从绝症转变为可控的慢性疾病； 第三阶段：2012年-至今，整合酶抑制剂的出现，使二联疗法成为可能，艾滋病治疗从“做加法”转变为“做减法”。 然而，新技术的推广未必一蹴而就，目前三药联合方案仍是世界主流治疗方案，中国也不例外，直到多伟托?的上市。 02.快速见效，副作用更小 两药联用 在美国，多伟托?于2019年4月获得FDA批准上市，用于治疗从未接受过抗病毒疗法的HIV感染患者，是FDA批准的首款由2个药物构成的固定剂量完整治疗方案。随后，该药又在欧盟、日本获批。 市场接受度是评价药物疗效的一个重要维度。 GSK 2020财报显示，公司全年收入340.99亿英镑，制药业务收入170.56亿英镑，其中多伟托?销售额3.74亿英镑，而这一数字在2019年仅为5600万英镑。 2021年3月，多伟托? 获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，作为中国首个完整的、每日一次、单一片剂的艾滋病双药治疗方案，正式登陆中国。 由于HIV感染者需要终生用药，因此，HIV抗病毒治疗需要综合考虑药物可及性、药物毒副作用以及长期并发症等问题。 “相比三联疗法，双药治疗会减少药物副作用和药物相互作用，无论对于合并症、并发症较多的老年人，还是依从性较差的年轻人，都是非常好的选择。”卢洪洲教授表示。 除此以外，相比传统疗法，多伟托?抑制病毒的效果迅速也是一大优势，“患者用药以后，平均一个月左右就检测不出病毒了，以往达到这种效果的时间，需要三到六个月。” 据悉，多伟托?由固定剂量的多替拉韦（50mg）和拉米夫定（300mg）组成，前者是第二代HIV整合酶链转移抑制剂，后者是核苷类逆转录酶抑制剂。 大型三期临床研究结果显示，多伟托?： 在有效性方面，具备高耐药屏障和相对安全性，其长期病毒抑制效果非劣效于目前指南推荐的三药方案； 在安全性方面，能够降低终生累积药物暴露，相关不良事件风险显著低于三药。 目前，HIV抗病毒治疗二联简化疗法已经进入DHHS（美国卫生与公众服务部）、IAS-US（美国国际抗病毒学会）、EACS（欧洲艾滋病临床学会）的治疗指南，作为首选的初治患者的治疗方案；2020年，同时获得了中国性病艾滋病防治协会的专家共识。 “在抗病毒治疗方案中，用药更少、疗效更好的‘简化疗法’是当下治疗艾滋病的新趋势，我相信，以多伟托?为代表的‘简化疗法’在提高患者依从性的同时，能够帮助患者更有‘质量’地生活，拥抱简单生活。” 卢洪洲教授对医趋势表示。
▲齐欣 GSK中国处方药和疫苗总经理齐欣女士表示：“我们的口号就是少即是多，这也是我们现在呼吁的理念，希望能够通过更少的药物给患者提供相同的保护和疗效。” 03.22年，GSK中国上市九款HIV药物 作为全球最先开展抗HIV药物研发的制药企业，艾滋病一直是GSK产品线布局和全球研发的战略重点之一。 在中国，GSK在该领域已经耕耘了二十多年，加上多伟托?，已经有九款抗HIV产品在中国上市，其发展史几乎等同于中国“抗艾”发展史，是目前在华上市该类药物最多的跨国药企。 1999年，上市第一款药物双汰芝，开启核苷类药物时代； 2001-2012年，陆续上市四款药物，逐渐步入蛋白酶抑制剂的时代； 2015-2017年，以DTG为基础的治疗方案特威凯、绥美凯的上市，正式开启了整合酶抑制剂的三联时代； 2019年，正式开展二联疗法临床试验； 2021年，多伟托?正式上市。 艾滋病是全世界面临的公共卫生挑战，需要全社会的力量去解决。疾病的研究进展、药物的开发、药品价格、政府策略、药企的努力、社会环境等各方面因素都将会影响到艾滋病的防控结果。 在发布会现场，卢洪洲教授分享了一组数据：2020年，全国艾滋病死亡人数5.1万，38.8%的人发现即晚期，众多的合并症、并发症会患者加重药物负荷。“然而，一位阳性感染者，如果早期阶段就进行抗病毒治疗，是没有传染性的，寿命也可以与正常人相当。” 因此，艾滋病早诊早治急需提上日程。 据齐欣介绍，除了产品和商业方面，GSK中国始终致力于针对医生和患者的教育工作，在宣传疾病危害、如何防治等方面开展了诸多合作。 比如： 与NGO组织北京红丝带之家有长期合作项目，开展以专业培训、疾病关爱与教育为主的一系列活动，从而关爱HIV感染者心理健康； 与中华预防医学会、中国性病艾滋病防治协会都开展了战略合作，其中包括提高基层医生诊疗水平的项目； 参与到政府领导的重要HIV项目中，例如在四川凉山开展的HIV母婴阻断项目，让专家能够到凉山给当地医生和患者更多临床方面的指导。 此外，艾滋病患者需要长期用药，不光是国家公共卫生的负担，也是个人的负担，所以药物可及性也是非常重要的一个维度。 为此，GSK中国做了两方面的努力，“第一，积极参加国家艾滋病免费药物的招标，目前，我们有三款产品（包括成人、儿童、母婴阻断药物）在国家艾滋病免费药物的招标目录里作为供应商。第二，今年，多伟托?也有计划申报国家医保谈判，希望明年能够纳入医保目录，让更多有需要的患者早一点用上这款创新药品。”齐欣说道。 04 长效治疗+预防治愈 未来研发方向： 创新的路上从来没有终点，更少的药物、更好的疗效、减少副作用，甚至是无副作用的预防性药物，一定是艾滋病诊疗的进化方向。对此，GSK有何布局？
▲Pauline Ng（右三） “GSK未来的抗艾滋病药物研发管线分为两个方向。”GSK中国处方药医学部负责人Pauline Ng表示，一是聚焦于治疗，另一个关于预防。 在治疗领域，GSK正在研发更加长效的注射针剂产品，可以每月一次甚至每两月一次（每年12针或6针）来达到预期疗效，被称为艾滋病治疗领域的革命，目前已在一些国家获批上市。 长效药物的上市， 一方面，患者无需每天按时吃药，提高治疗依从性，更会避免漏服出现的风险。 另一方面，可以保证患者体内的HIV病毒维持在标准检测量以下，阻断传播风险，防止新发感染者的出现。 在预防领域，GSK正在投入大量资金开发未感染人群HIV暴露前预防的药物，长期致力于去发现潜在的突变或者耐药性的可能，通过持续的开发，满足HIV预防性需求或多重耐药的患者。 “在达到治愈HIV的终极目标之前，GSK是不会停下脚步的。”Pauline表示。 2014年，联合国艾滋病规划署（UNAIDS）在世界艾滋病大会上提出2030年终结艾滋病流行的目标并提出全球艾滋病防控新策略—2020年实现“三个90%”目标， 经诊断发现并知晓自身感染状况的感染者达到90%； 符合治疗条件的感染者接受抗病毒治疗达到90%； 接受抗病毒治疗的感染者病毒抑制成功率达到90%。 2017年，中国也将“三个90%”列为《中国遏制与防治艾滋病“十三五”行动计划》目标。在此基础上，GSK中国希望能推进第四个90%目标的实现——有90%的HIV患者在病毒抑制的状态，达到有质量的长期生存水平。 “Leave no person living with HIV behind，不放弃任何一位艾滋病患者”是GSK抗击艾滋病的使命。 正如齐欣所言：“未来，我们会继续与中国专家、政府配合，为HIV感染者和中国民众持续提供更具创新性、安全性更好、更加经济有效的预防和治疗手段，共同抗击艾滋病。” 对于处于绝症的患者来说，创新药物是生存下去唯一的希望。我们希望，未来GSK有更多的创新产品能尽快走进国门，惠益中国患者！