以前见面第一句“吃了没”，现在见面打招呼都是“你阳了没？”。全面放开后，很多人都感染了新冠，变成了“小阳人”；大部分人会出现发热、咳嗽、浑身无力的症状，也有很多人基本上不会出现任何异常，但也有国外研究指出：有部分男性在感染新冠病毒之后，觉得自己的生殖功能相对下降了。那么感染新冠会不会影响男性生殖功能呢？现有研究表明，新冠病毒能够侵入男性生殖系统，并造成激素水平紊乱和精子生成受损。让我们一起来详细了解下吧！
01SARS-CoV-2影响男性生殖健康的机制
2020年2月，国际病毒分类委员会研究小组将新型冠状病毒正式命名为“SARS-CoV-2”。SARS-CoV-2主要通过与宿主细胞上的血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，进而侵入人体。男性睾丸内的多种细胞均有ACE2的高度表达，这表明睾丸可作为SARS-CoV-2入侵的潜在门户。
SARS-CoV-2通过病毒自身的刺突蛋白（Spike Proteins，简称S蛋白）与人体组织中的血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，介导病毒进入宿主细胞。在与ACE2结合之前，跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）作为S蛋白的引物，对其进行水解实现病毒-细胞融合。也就是说，TMPRSS2启动S蛋白来增强ACE2介导病毒进入细胞的过程。由此可见，ACE2和TMPRSS2在COVID-19的感染机制中发挥重要作用。因此，人体中自然表达这两种蛋白质的组织器官更易受SARS-CoV-2感染。
一项研究表明ACE2在肾小管细胞、睾丸支持细胞、间质细胞和精原细胞中高表达。另一项研究通过在单细胞转录组中分析ACE2在成年男性睾丸中的表达模式，发现了ACE2主要表达在人类睾丸中的精子、间质和支持细胞中。这些发现表明，SARS-CoV-2可以感染男性性腺并导致男性生殖功能障碍。
02SARS-CoV-2对男性生殖健康的影响
1.SARS-CoV-2对男性患者垂体-睾丸轴激素水平的影响
Ma等的病例对照研究首次报道了男性COVID-19患者的性激素水平。通过比较81例感染SARS-CoV-2后进入恢复期的男性患者与年龄匹配的100例健康男性的性激素水平，发现两组间的血清睾酮（T）水平没有显著差异，而恢复期病例组的T/黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）/LH比值显著低于对照组。
另一项研究表明，处于患病期的COVID-19男性患者较健康对照组的血清睾酮与双清睾酮水平均显著降低。此外，Ｒastrelli等比较了不同转归的COVID-19患者的睾酮水平，研究结果表明，转归较差的COVID-19患者的总睾酮水平显著低于转归较好的COVID-19患者。
以上结果表明，处于疾病状态的COVID-19患者与正常对照组相比，睾酮水平下降，LH水平升高；处于疾病恢复期的COVID-19患者与正常对照组相比，睾酮水平无显著差异，LH及T/LH比值显著升高。这从促性腺激素水平证明了SARS-CoV-2对睾丸功能存在一定影响，轻度上升的LH水平和轻度降低的FSH/LH和T/LH比值，证明了睾丸组织可能存在轻度损伤，并通过HPG轴的负反馈机制改变了促性腺激素的水平。
2.SARS-CoV-2对精子产生的影响
男性COVID-19患者精液常规中的相关参数发生改变。一项单中心队列研究分析了20例COVID-19患者（18例康复患者，2例感染活动期患者）精液检测的结果，根据感染期间是否需要住院治疗，将患者分为轻度感染组和中度感染组。与轻度感染组和正常对照组相比，中度感染组患者的精子密度、检测精子总数、活动精子总数和快速向前运动精子总数均显著降低。该研究后续进一步根据患者是否出现发热，将病例组患者分为病情轻度组和病情中度组，结果表明与轻度组和对照组相比，中度组患者的精子质量（精子密度和活动精子总数）均有显著降低。
虽然上述观察性研究结果表明，不同病情程度COVID-19患者的生精功能均有不同程度改变，但尚无法定论这种改变是由于病毒对睾丸组织的损伤造成的。因为病情更严重的患者需要接受更多药物治疗，如抗病毒药物利巴韦林和糖皮质激素，而这些药物可能对生精细胞产生损伤，造成生精障碍。因此，相关研究中应进一步排除药物因素的干扰。
03SARS-CoV-2对睾丸损伤的机制
Yang等对12例因罹患COVID-19而死亡的患者进行尸检，并在电镜下对睾丸组织进行观察，观察结果显示，患者睾丸的Sertoli细胞出现肿胀、空泡化，并与生精小管基底膜脱离；睾丸间质产生水肿和炎症浸润，且睾丸局部存在炎症反应，这证明了SARS-CoV-2对睾丸组织产生了实质性损害，可进而产生：
1.病毒性睾丸炎
病毒感染可引起病毒性睾丸炎。Gagliardi等报道了第1例COVID-19合并病毒性睾丸炎的病例。Ning等的一项回顾性研究结果表明，有2.7%（3/112）的COVID-19患者合并有病毒性睾丸炎。目前已知存在有其他种类的冠状病毒（SARS-1-CoV）可以引起睾丸炎。有研究报道了7例因罹患SARS感染而死亡患者的尸检后睾丸病理结果，显示有病毒性睾丸炎的存在，且炎性浸润部位主要在生精小管，免疫组化结果显示IgG主要沉积于生精小管上皮细胞、间质、退化的生殖细胞和支持细胞。这些病理过程涉及到的细胞类型与ACE2高表达的细胞类型相同。
以上结果表明，病毒引起的睾丸损伤可能是由于炎症和免疫反应引起的，而非病毒直接攻击所造成的损伤。
2.细胞因子风暴
细胞因子风暴是指机体感染微生物晚期出现的免疫系统异常过度活化反应，体液内迅速产生大量细胞因子，导致细胞损伤。Yang等随访了53例病情较重的COVID-19患者，筛查了48种细胞因子，结果发现与对照组相比，病例组存在14种细胞因子的升高，其中IP-10、MCP-3和IL1受体拮抗剂（IL-1RA）水平的持续升高与病毒载量增加、肺功能受损有关。有研究表明，严重COVID-19患者可能患有第二代细胞因子风暴综合征（嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症）。
这是一种还未被充分认识的炎症综合征，其特征在于持续发热，伴有爆发性和致命性高细胞因子血症和多器官衰竭。这些患者具有特定的血清细胞因子谱，伴有细胞减少和高铁血红蛋白血症。细胞因子对于睾丸功能的维持至关重要，当SARS-CoV-2病毒引起睾丸局部细胞因子谱发生改变时，会对男性生殖能力产生影响。
但由于目前缺乏睾丸局部细胞因子水平的检测，且鉴于血睾屏障的存在，病毒引起的全身性细胞因子炎症是否存在于睾丸并造成相应损伤仍待证实。
3.发热
精子生成过程是温度依赖性的，最佳温度略低于人体的正常温度。睾丸局部温度升高对人类精子发生和精子质量均有不利影响。因此，一旦机体出现体温调节障碍，即可能损害精子质量并增加不孕风险。约80%的COVID-19患者伴有发热症状，因此发热对男性生殖的影响需要考虑。Carlsen等探讨了发热对于精液参数的影响，结果表明精子发生过程中发热可使形态正常的精子减少7.4%，不活动精子数目增加20.4%，且发热的天数会显著影响男性患者的精液参数情况。
机体在抵抗病毒过程中会产生不同程度的免疫反应，普遍有发热的表现，此外，睾丸局部炎症也会使得睾丸局部温度进一步升高。因此，发热在COVID-19男性患者的生精功能异常中可能有一定作用，但发热并非COVID-19患者的特异性表现，也非持续性影响因素。
看了这么多，大家也不必过于惊慌，对于新冠、阳痿、男性生殖功能的持久关联，目前国际尚未形成统一结论，国内也缺乏大样本数据研究。
无论如何，我们应做好日常防护，带口罩、常洗手、勤消毒，尽量以“不感染、晚感染”为准则，调整心态，共抗新冠！