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为什么HARRT药物能杀死HIV,却无法治愈艾滋病

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艾滋病为什么很难被治愈?

应该这么讲,人类目前无法治愈艾滋病的关键点和难点在于HIV“病毒储存库”的存在。

一般情况下(天然免疫人群除外),HIV感染人体后会迅速建立自己的病毒“存储库”,HIV的病毒“存储库”主要以整合的形式存在于人体静息记忆CD4+ T淋巴细中,少量可存在于幼稚CD4细胞中。这类潜伏起来的HIV病毒,可长期保持沉默状态,导致被感染的宿主细胞虽然会携带整合的HIV前病毒DNA,但几乎不表达。在很长一段时间内,几乎不会产生病毒颗粒。而一旦条件适宜了,这类“潜伏”病毒才会迅速激活,并开始大量复制。

研究还发现,除了上述提到的CD4淋巴细胞,在感染者体内的部分巨噬细胞 、树突细胞、单核细胞、星形胶质细胞、造血干细胞 、脑、肠道黏膜、生殖道、睾丸、消化道相关淋巴组织中也可存在相应的HIV病毒存储库。这些“潜伏”起来的HIV病毒可在感染者体内的CD4细胞、单核细胞、巨噬细胞以及其他一些细胞中通过不同的分子机制保持潜伏感染能力。

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现阶段,针对HIV感染最常规的治疗手段是抗逆转录病毒(HARRT)疗法,其中可能会用到的药物包括:融合酶抑制剂、受体拮抗剂、核苷类/非核苷类反转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂等。这些药物配合人体免疫系统可以杀死大部分的HIV,同时阻断绝大部分的HIV复制。服药一段时间后,可将感染者体内的病毒载量压制到现有检测手段的检测下限以下,但是因为不能完全清除HIV感染者体内的“病毒储存库”,也就无法治愈艾滋病

有人问过我这样一个问题,能不能在无菌病房内同时杀死艾滋病毒和T细胞,之后重新建立免疫系统,从而彻底治愈艾滋病?这就回到了下面这个终极问题:

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为什么“柏林病人”的艾滋病能够被治愈?

可以这么理解,通过大剂量的放化疗结合抗病毒治疗(参考柏林病人和伦敦病人)能够杀伤感染者体内绝大多数的免疫细胞和HIV病毒。但与此同时,会有这么三个问题:第一、放化疗结合抗病毒治疗不一定可以清除“病毒储存库”,即上边提到的HIV潜伏的人体细胞,有些是无法完全清除的,一旦停止治疗病毒可能复发。第二、放化疗是“杀敌一千,自损八百”的冒险疗法,预处理阶段部分患者可出现严重不适,不能作为常规疗法使用。第三、如果没有移植携带有CCR5基因Delta32突变的干细胞,彻底重建机体免疫系统,放化疗后HIV很可能卷土重来(参考美国波士顿病人案例)。

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人类目前不按此方法治疗艾滋病的原因是什么?

继“柏林病人”之后可能有了第二例治愈案例“伦敦病人”,但一般只有在艾滋病人同时伴发一些严重的血液问题和淋巴问题的时候,才可能考虑这种“置之死地而后生”的疗法。

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上边提到的“治愈”案例中,其中“柏林病人”患的是急性髓系白血病,而“伦敦病人”患的是霍奇金淋巴瘤治愈艾滋病,当然两人还同时感染了HIV。对他们而言,必须通过骨髓移植或者干细胞移植来治愈白血病或者淋巴瘤,于是他们接受了携带有CCR5 delta 32突变的干细胞移植,反而同时治愈了艾滋病。

然而,这种疗法放到普通HIV感染者中几乎没有推广性治愈艾滋病,本身换髓风险系数太高,手术期间患者必须要撑的过死亡率很高的预处理,放疗,移植物抗宿主反应。另外干细胞携带CCR5 delta 32突变的人类很少,仅在北欧地区的一少部分人可能携带这种突变,导致配型成功的机会渺茫。如果不是得了类似严重的血液疾病或者淋巴疾病,医生不会推荐这个疗法。

目前来看,全球普遍采用的抗逆转录病毒疗法(HARRT)对于艾滋病的治疗已经取得了不小的进步,艾滋病不再是无药可治了。感染者通过长期服药即可保证:实现控制体内HIV复制,降低HIV感染的相关并发症及死亡风险,大幅提高感染者的存活时间和生存质量。

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