原创 药明康德 药明康德 2022-11-11 07:10 发表于上海

乳腺癌是世界上发病率最高的癌症类型之一，其中大约30%的患者患有HER2阳性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌通常侵袭性更高，在接受治疗后也更容易复发。不过，HER2的高度表达也给利用免疫反应对其进行治疗带来的机会。日前，美国华盛顿大学（University of Washington）医学院研究人员领衔的团队发现，一款靶向HER2的创新癌症疫苗，能够在患者中安全地激发针对HER2的免疫反应。接受疫苗注射的HER2阳性乳腺癌患者，80%在10年后仍然活着。

已有的研究显示，HER2阳性乳腺癌患者如果能够产生细胞毒性免疫反应，她们的癌症在接受治疗后更不容易复发，并且总生存期也更长。为了激发细胞毒性免疫反应，研究人员设计了一种DNA疫苗，通过质粒携带编码HER2细胞内片段的转基因。注射到人体内后，这些质粒能够在细胞中表达HER2蛋白片段，激发人体的细胞毒性免疫反应。

在这项1期临床试验中，66名患有转移性乳腺癌的女性参加了研究，她们已经接受过标准治疗，获得完全缓解或者只剩下在骨骼中的肿瘤，这些肿瘤通常生长缓慢。

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受试者分为3组，分别接受了不同剂量的癌症疫苗，她们同时接受了促进细胞毒性免疫反应的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗。试验结果显示，这一癌症疫苗表现出良好的安全性，大多数不良事件为1~2级，包括注射部位的红肿，以及发烧和与流感类似的症状。

这一疫苗同时激发了预想中的细胞毒性免疫反应。虽然这项研究的主要目的不是观察疫苗的效力，但是研究人员发现，这些患者的预后要好于同类乳腺癌患者。80%的患者在接受治疗10年后仍然活着。通常，预计一半的患者会在接受治疗后5年内死亡。

由于这项1期临床试验没有对照组，因此研究人员指出目前的结果仍然不足以确认疫苗的效果。不过研究的第一作者，华盛顿大学的Mary L. Disis教授表示这一积极结果意味着这一疫苗将在更大型的随机临床试验中进行检测。如果在更大型临床试验中得到验证，它可能成为一款有效治疗乳腺癌的疫苗。

参考资料：

[1] Breast cancer vaccine safely generates anti-tumor immunity. Retrieved November 10, from

https://newsroom.uw.edu/news/breast-cancer-vaccine-safely-generates-anti-tumor-immunity

[2] Disis et al., (2022). Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer. JAMA Oncology, doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143