文|界面医药

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，乳腺癌疫苗有望阻止肿瘤生长；早期筛查与诊断对于肝癌的有效治疗极为重要，基于液体活检进行肝癌早筛有望实现；基因疗法有望改善帕金森病患者运动功能；口服药物中的非活性成分或引发过敏，请看今日研发动态。

乳腺癌疫苗来了？

杜克癌症研究所（Duke Cancer Institute）的研究人员开发了一种针对HER2蛋白的肿瘤疫苗，该蛋白导致了一种致命的乳腺癌的发生发展。

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%-25%。在一项招募了22名HER2复发乳腺癌病人的Ⅰ期临床实验中，该疫苗展现出了阻止肿瘤生长并延长一部分病人生存期的效果。研究人员现在正在计划进行Ⅱ期临床实验。

研究发表在临床癌症研究杂志（Clinical Cancer Research）上，研究者构建了一种疫苗，携带针对Her2蛋白的遗传信息。一旦成功免疫，疫苗就可以在癌细胞中找到Her2蛋白，从而激发免疫系统对癌症发起攻击。

在小鼠模型中，疫苗促使肿瘤消退。之后研究人员在2012年到2015年招募HER2阳性乳腺癌患者。前四个病人只接受了疫苗治疗，剩下的病人接受了疫苗治疗和HER2靶向治疗，结果显示联合疗法更有利于疫苗发挥抗癌疗效。

7个病人的肿瘤生长趋于稳定（至少在初期是稳定的），截止文章发表时，有两个病人存活，肿瘤进展得到了长期的控制。研究人员还发现了一个与无进展生存率提高相关的标记物。

基于液体活检进行肝癌早筛有望实现

3月12日，《美国科学院院刊》（PNAS）发布了由国家癌症中心 / 中国医学科学院肿瘤医院和北京泛生子基因科技有限公司合作完成的、基于细胞游离DNA（cfDNA）和蛋白标志物在乙肝病毒携带者前瞻性队列中进行肝癌早筛的研究成果。该研究运用自主研发的cfDNA基因突变联合蛋白标志物的液体活检方法 —HCCscreen。本次研究可以从无症状的乙肝病毒携带者中通过血液检测发现早期肝癌。

研究对331例甲胎蛋白和B超正常的乙肝病毒携带者进行筛查：检测到24例阳性样本，并在6-8个月的追踪随访中发现了4例肝癌（均为小于 3 cm 的早期肝癌），由于发现早，肿瘤可以通过手术切除而可能获得更好的预后；而在同一随访时段对剩余307例检测阴性者的追踪中，没有发现任何一例肝癌发生，在此研究队列中实现了100%的灵敏度、94%的特异性和17%的阳性预测值。

中国有1.2亿HBsAg（乙肝表面抗原）感染者，新发肝癌占全球发病总数的55%，且诊断时多已处于进展期或晚期，仅30%的患者有手术切除机会，实现早期筛查与诊断对于肝癌的有效治疗尤为重要。

基因疗法有望改善帕金森病患者运动功能

Axovant公司近日宣布其在研帕金森基因疗法AXO-Lenti-PD的安全性和早期疗效数据。该疗法的安全性与耐受性得到了验证，且改善了患者的运动能力评分。

帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一，患者大脑中的特定神经元会逐渐死亡，导致多巴胺产量不足，从而影响患者的运动能力，使其肌肉出现僵硬和震颤。目前，左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物之一，但长期使用这款药物，会导致患者出现运动能力的波动。

AXO-Lenti-PD是一种治疗帕金森病的研究性基因疗法。此次公布的是评估AXO-Lenti-PD治疗帕金森病II期临床研究SUNRISE-PD的数据。结果显示，AXO-Lenti-PD的耐受性良好，无严重不良事件报告，同时改善了患者运动能力评分。根据数据监测委员会的建议，Axovant公司计划在2019二季度启动第二次治疗以及新剂量队列的首次治疗。

口服药物中的非活性成分或引发过敏

《Science Translational Medicine》期刊3月13日发表了一项最新研究成果，几乎所有药片和胶囊都含有一些能够引发部分患者发生过敏或者刺激反应的成分。

口服药物含有实际药物以外的成分，即“非活性”成分，以增强药物中有效成分或帮助身体吸收。研究指出了目前获批药物中非活性成分的丰富性和复杂性，发现大多数药物都含有可能引起不良反应的成分，

比如大多数药物中超一半的成分属于“非活性成分”，有些药物这一比例甚至高达99%。大约93％的药物含有过敏原，例如花生油、乳糖等。 大约55%的药物中含有一种称为FODMAP的糖类，这一糖分会引发一些肠易激综合症患者出现消化问题。

对于大多数患者而言，药物中含有一点点乳糖、一点点果糖或者一些淀粉，这并不会造成影响。但是，对于小部分特殊群体，这些非活性成分很有可能是过敏原。研究人员强调，需要最大限度地提高药物及其非活性成分的耐受性和安全性。