每年有超过100万例新的HIV感染发生，这凸显了对有效 HIV 疫苗的需求。诱导广泛中和抗体 (bnAb) 的疫苗策略有望对抗 HIV 和其他病原体。2022 年 12 月 2 日发表在《科学》杂志上的一篇论文中，科学家们揭示了新型疫苗策略的重要新见解，该策略涉及一种逐步生产能够针对多种 HIV 变体的抗体的方法。

一项随机、双盲、安慰剂对照的 1 期临床试验中，I 期试验称为 IAVI G001，试验结果表明，该疫苗具有良好的安全性，并在 97% 的接种者中引起了靶向反应。

广泛中和抗体 (bnAb) 是一种罕见的抗体，可以对抗和保护多种不同的病毒变体——包括 HIV。这就是为什么科学家们试图开发一种能诱导 bnAbs 的 HIV 疫苗。

eOD-GT8 免疫刺激蛋白的计算机图像

研究人员使用一种称为“种系靶向”的策略研究出可以预防 HIV 的 bnAb。种系靶向的第一步涉及刺激罕见的免疫细胞——被称为 bnAb 前体 B 细胞。它们最终可以进化成产生阻断病毒所需的 bnAb 的细胞。为了完成这第一步，研究人员设计了一种定制分子——称为免疫原，可以“启动”免疫系统并引发 bnAb 前体细胞的反应。

在健康人中进行种系靶向疫苗启动试验从 eOD-GT8 60mer 疫苗或安慰剂的接受者中分离出免疫细胞，并分析来自疫苗结合 B 细胞的抗体序列，以测量参与者的 VRC01 类 bnAb 前体反应率和 VRC01 类 bnAb 前体 B 的频率每个参与者的记忆 B 细胞 (MBC) 之间的细胞。测量了体细胞超变 (SHM) 和结合亲和力。

研究人员通过评估以 AS01 B为佐剂的种系靶向启动疫苗候选 eOD-GT8 60mer 纳米颗粒的安全性和免疫反应，对种系靶向策略进行了首次人体测试, 在 IAVI G001 1 期临床试验中。每个参与者接受两次安慰剂、低剂量疫苗或高剂量疫苗，间隔 8 周。eOD-GT8免疫原旨在激活HIV VRC01类bnAbs的B细胞前体。研究人员从参与者的血液和淋巴结中收集了免疫细胞，并进行表位特异性B细胞分选、B细胞受体(BCR)测序以及生物信息学和统计分析，生产了单克隆抗体并测量它们对疫苗抗原的结合亲和力。该疫苗具有良好的安全性，并在 97%（36 人中的 35 人）的疫苗接种者中诱导了 VRC01 类反应，血液中免疫球蛋白 G 记忆 B 细胞的中位频率达到 0.1%。bnAb 前体与 bnAb 共享多个特性，并在体细胞超突变和增强亲和力方面取得了实质性进展。

试验结果为种系靶向疫苗启动建立了临床概念证明，支持开发加强方案以诱导 bnAb，并鼓励将种系靶向策略应用于 HIV 和其他病原体的其他靶标。

参考资料：1、Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans.DOI: 10.1126/science.add6502