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我国艾滋病毒感染者约105万!辽宁科研团队最新成果,发现艾滋病治疗新策略!

据《中国艾滋病流行病学研究进展》介绍,截至2020年底,中国有约105万艾滋病毒感染者,累计死亡人数35万。近日,中国医科大学尚红院士团队的梁国新教授课题组聚焦艾滋病研究,发表了最新成果。

梁国新,2016年被中国医科大学附属第一医院作为特聘教授全职引进回国。博士期间,师从诺奖得主、PD-1的发现者—日本京都大学本庶佑教授,从事肿瘤免疫治疗的临床转化研究。回国后,他主持和参与了多项国家级和省部级课题,先后以通讯/第一作者在国际期刊Nat Immunol、Trends Biochem Sci 和 PNAS 等高水平杂志发表数十余篇论文。

近日,梁国新教授课题组发现NRP-1是髓系细胞特异性的艾滋病病毒(HIV)宿主限制因子,在 PNAS 发表题为 Neuropilin-1, a myeloid cell-specific protein, is an inhibitor of HIV-1 infectivity 的文章。

研究发现,在病毒量相同的条件下,髓系细胞产生的子代HIV-1病毒的侵染能力明显弱于CD4+ T细胞,这说明髓系细胞中存在未知的宿主限制因子影响了子代病毒的侵染能力。在这项研究中,研究者对巨噬细胞和活化的CD4+T细胞产生的子代病毒进行蛋白组学分析并鉴定出跨膜蛋白NRP-1,同时阐明了NRP-1通过包装进入病毒颗粒中阻断病毒粘附靶细胞进而阻断子代病毒对靶细胞的感染。

研究者还发现C末端即跨膜区和胞质区缺失后(NRP-1mut-2),NRP-1不能再被包装进入病毒颗粒中,同时丧失抗病毒作用,说明NRP-1的抗病毒活性依赖于其包装进病毒颗粒。除HIV-1外,NRP-1对HIV-2和SIV同样具有抗病毒活性。进一步阐明NRP-1与HIV-1、HIV-2和其他病毒的相互作用可能有助于开发针对病毒感染的治疗策略

这一最新研究成果揭示了髓系细胞全新的抗病毒机制,也为HIV感染提供了一种新的治疗策略

其中NRP-1(神经纤毛蛋白)是一种Ⅰ型跨膜蛋白,在人体多种组织如呼吸道,血管和神经元等中高表达。2020年,NRP-1首次被证实是新冠病毒感染细胞的受体,这也是新冠病毒感染中的突破性进展:新冠病毒S1蛋白能与宿主细胞表面受体NRP-1相互作用引导病毒进入细胞从而促进新冠病毒感染。

因此,在以NRP-1为靶点开发新冠病毒治疗策略时需谨慎考虑是否适用于感染新冠病毒的艾滋病患者,因为虽然抑制NPR-1能够抑制新冠病毒复制,但会促进艾滋病病毒的复制,那么NRP-1的抑制剂就不适合给感染新冠的艾滋患者使用

中国医科大学拥有国家卫生健康委员会艾滋病免疫学重点实验室,是目前艾滋病研究领域唯一的部委级重点实验室,还是教育部创新团队、中国医学科学院艾滋病免疫学重点实验室、国家临床重点专科、艾滋病防治合作中心。实验室在尚红院士的带领下,先后主持“十三五”“十二五”“十一五”国家科技重大专项、“十五”国家科技攻关、“973”计划及国家自然基金项目等百余项课题,在“Nature”“Nature Immunology”“Lancet Infect Dis”等刊物发表论文400余篇,获国家发明专利授权6项,研究成果获得2008年国家科技进步二等奖、2015年国家科技进步奖二等奖和辽宁省科技进步奖3项,为降低我国艾滋病的发病率及病死率做出了重要贡献。(数据截至2021年10月21日)

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素材来源:中国医科大学官网、辽宁农工、BioArt、生物世界

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