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雪上加霜!西非爆发拉沙热病毒疫情 这种沙粒病毒鲜为人知却很致命

沙粒病毒可在人类和其它动物中引起严重出血热和神经系统疾病,其中包括拉沙病毒、Machupo病毒和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒。

沙粒病毒科病毒颗粒从圆形到多形,直径50-300nm,有囊膜,病毒包膜表面有“T”型突起。病毒粒子内部通常含有电子致密颗粒,沙粒病毒就是因此而得名的。

拉沙病毒主要流行于西非,关于发病率和死亡率的一些研究表明,在整个西非每年发生30万至50万拉沙热病例。该病致死率极高,目前尚无特效药物和疫苗。

虽然没那么有名,但拉沙病毒也属于“第四级病毒”,和埃博拉病毒、克里米亚-刚果出血热病毒等齐名。“第四级病毒”是指在实验室里进行分离、实验微生物组织结构时安全隔离分级的最高等级。第四级病毒给人类造成致命的疾病,并且在绝大多数的情况下是不可救治的。

之所以拉沙病毒少为中国大众所知,是因为它是一种人畜共患疾病,主要通过Mastomys鼠属的一种啮齿动物传播,且高危地区往往属于卫生设施不良、生活条件拥挤的农村地区。

就在全世界抗击新冠疫情的同时,这种病毒也正在悄悄地肆虐。

自2020年1月以来,尼日利亚又爆发新一轮拉沙热疫情,在26个州的92个地方政府共发现1708例疑似病例,其中472例确诊。

“解读”沙粒病毒

对于沙粒病毒,科学家们已经进行过不少研究。这些病毒编码一个大型的多区域RNA依赖的RNA聚合酶,用于病毒基因组的转录和复制。

病毒聚合酶是抗病毒治疗的主要靶点之一。然而,沙粒病毒聚合酶的结构尚不清楚。

3月18日发表于《Nature》网站上的一篇论文中,研究人员阐明了拉沙和Machupo病毒聚合酶的载脂蛋白(Apo)和启动子结合形式的近原子分辨率结构。

这些结构显示出类似于流感病毒和布尼亚病毒聚合酶的整体结构,但具有独特的局部特征,包括调节聚合酶活性的沙粒病毒特异性插入域。

值得注意的是,沙粒病毒聚合酶的有序活性位点被固有地激活,不需要5'-病毒RNA的变构激活,而5'-病毒RNA对流感病毒和布尼亚病毒聚合酶都是必需的。二聚还可以促进聚合酶的活性。

研究人员称,这些发现促进了人们对沙状病毒复制机制的理解,为开发抗病毒治疗提供了重要的基础。

新研究有望阻止沙粒病毒

阻止沙粒病毒“肆虐”,科学家们已经有了不少头绪。

2016年9月,中国科学院武汉病毒研究所肖庚富研究团队在沙粒病毒和宿主天然免疫系统相互作用的分子机制方面取得新进展,首次提出了沙粒病毒聚合酶L蛋白具有多种生物功能的观点,相关论文Activation of the RLR/MAVS signaling pathway by the L protein of Mopeia virus 在线发表在《病毒学杂志》(Journal of Virology)上。

2019年1月,中国科研人员成功筛选能够阻断拉沙病毒入侵的抑制剂,对于沙粒病毒具有广谱的抗病毒活性。相关论文在线发表于国际期刊《蛋白质与细胞》。该研究成功筛选得到阻断四级病原拉沙病毒(Lassa virus, LASV)入侵的抑制剂:化合物21、29、57、72;并对其作用机制进行了详细阐述。

2020年1月,以色列魏茨曼科学研究所等机构研究人员在新一期英国《自然·通讯》杂志上发表论文,称开发出一种新型分子,有望阻止某些沙粒病毒感染人类。

研究人员将啮齿动物细胞上的相关受体部位结合到抗体分子上,所得到的新分子可有效“诱惑”病毒与之结合,使病毒离开人体细胞。

参考资料:

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2114-2

http://www.cas.cn/syky/201901/t20190114_4676743.shtml

http://www.china-pharmacy.com/30655.html

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