-欧盟委员会批准Sunlenca(Lenacapavir)上市，帮助解决治疗选择非常有限的多重耐药HIV患者的关键未满足的临床需求-

吉利德科学公司8月22日宣布，欧盟委员会(EC)已批准Sunlenca®(lenacapavir)注射剂和片剂的上市许可，与其他抗逆转录病毒药物联合用药治疗艾滋病毒感染，用于患有多重耐药艾滋病毒感染的成年人。

Lenacapavir（以前称为GS-6207）是一款first-in-class的衣壳抑制剂，通过干扰病毒生命周期的多个关键步骤来抑制HIV-1复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA摄取、病毒组装和释放以及衣壳核心形成。已知对其他现有药物没有交叉耐药性，为病毒不再对其当前治疗有效反应的HIV患者提供新的每六个月一次的治疗选择。

▲lenacapavir（GS-6207）作用机制

在CAPELLA研究中，lenacapavir与其他抗逆转录病毒疗法相结合，在耐多药HIV患者中显示出持续的病毒学抑制率和临床意义上的CD4+ T细胞恢复率。Lenacapavir提供了一种创新的长效艾滋病毒治疗方案，有可能改变临床状况。

lenacapavir上市许可申请(MAA)得到了CAPELLA 2/3期研究数据的支持，该研究评估了lenacapavir与优化的背景方案联合应用于有大量治疗经验的多药耐药HIV患者。在这一医疗需求显著未满足的患者群体中，在第52周，83% (n=30/36)的参与者在优化的背景方案之外接受lenacapavir，达到了病毒学抑制(<50拷贝/mL)。此外，CAPELLA参与者的CD4计数平均增加了83个细胞/µL。

欧洲联盟指出，Sunlenca用于联合其他抗逆转录病毒疗法治疗具有多药耐药性的艾滋病毒感染的成年人，否则就不可能构建抑制性抗病毒疗法。lenacapavir片获准在长效lenacapavir注射液给药前口服。

该上市许可适用于欧盟所有27个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。

欧洲上市许可是lenacapavir被主要监管机构审查的最新里程碑。

多年来，艾滋病病毒的标准抗病毒治疗包括每天服用药物。去年，FDA批准了ViiV Healthcare的Cabenuva，让患者可以选择每月注射一次的治疗。这一决定涵盖了那些没有其他治疗失败史、对该药的两种主要抗病毒成分没有已知或疑似耐药性的患者。吉利德的新抗艾滋病药物为那些病毒已经产生耐药性的人提供了一种选择。

这是Sunlenca首次获得欧洲监管机构的认可。该药物在FDA遇到了障碍，今年3月，FDA以生产问题为由拒绝了吉利德的申请。监管机构对药物与小瓶中使用的玻璃的相容性提出了质疑。吉利德在6月重新提交了申请。监管部门预计将于12月27日做出决定。吉利德表示，预计将在今年晚些时候提交更多的监管申请和决定。

RBC Capital Markets的分析师预期，lenacapavir的最高年销售额可能超过40亿美元。

现阶段，吉利德还开展了lenacapavir与其他疗法联合用于感染已经被抑制的患者的试验，以及评估Lenacapavir作为暴露前预防（PrEP）用途的研究，后者该数据预计在2024年发布。

关于Sunlenca®

Sunlenca是欧盟批准的第一种长效艾滋病毒衣壳抑制剂，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗具有多药耐药、治疗经验丰富的艾滋病毒感染者。

Sunlenca的多阶段作用机制与目前其他已批准的抗病毒药物不同，其目的是为具有多药耐药性的HIV患者提供一种长效治疗选择的新途径，这些患者的病毒对治疗不再有效。大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，而Sunlenca被设计用于抑制HIV生命周期的多个阶段，并且已知对其他现有药物类别没有交叉耐药性。

Sunlenca是唯一的每年两次的艾滋病毒治疗方案。

关于CAPELLA (NCT04150068)

CAPELLA是一项2/3期、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估lenacapavir的抗病毒活性，该药物每六个月皮下注射一次，用于有大量治疗经验的多重耐药HIV-1感染患者。

▲Lenacapavir疗法简介（图片来源：吉利德科学官网）

CAPELLA的研究对象包括携带HIV-1病毒的男性和女性，在北美、欧洲和亚洲的研究中心进行。这些患者的病毒已经发生突变，对几种较老的抗逆转录病毒药物产生耐药性。该组包括使用早期HIV药物的长期幸存者，这些个体可能依赖于多种药物的复杂方案，这些药物仍不能完全抑制。

该研究招募了72名目前正在接受抗逆转录病毒治疗但无法维持病毒抑制的人。近三分之二的人患有晚期免疫抑制，CD4计数低于200。

在CAPELLA研究中，36名具有多重HIV-1耐药和可检测到病毒载量的患者在失败的治疗方案中被随机分配，在继续失败的治疗方案(功能性单药治疗)的同时，以2:1的比例接受口服lenacapavir或安慰剂，为期14天。另外36名参与者被纳入一个单独的治疗队列。这两个队列都是该研究持续维持期的一部分，评估每6个月给药一次的皮下lenacapavir的安全性和有效性，并结合优化的背景方案。主要终点是随机分配接受lenacapavir或安慰剂14天的参与者的比例，除了继续他们失败的方案，在功能性单药治疗期结束时HIV-1 RNA达到≥0.5 log10 copies/mL的基线减少。

在14天的功能性单药治疗期之后，参与者被随机分配接受lenacapavir或安慰剂，除了继续他们失败的方案，开始开放标签的lenacapavir和一个优化的背景方案，而那些登记在单独的治疗队列在第1天接受开放标签的Lenacapavir和一个优化的背景方案。这一持续的维持期正在评估每6个月给药一次的皮下lenacapavir联合优化的背景方案的安全性和有效性的附加研究终点。

lenacapavir 的耐受性良好，没有观察到与研究药物相关的严重不良事件，在14天期间没有研究药物停药，包括没有因不良事件停药。观察到的最常见的不良事件是注射部位的反应。

《新英格兰医学杂志》于2022年5月11日发表了CAPELLA研究的主要结果——Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection.