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世界太疯狂，HPV居然可能抑制肿瘤

因为，发生免疫抑制和 β-人乳头瘤病毒（β-HPV）感染的患者，

其皮肤鳞状细胞癌（SCC）的发病率/风险，会显著升高。

所以，学术界普遍认为，感染β-HPV ，会导致SCC的发生。

但是令人诧异的是：

在免疫抑制条件下，感染 β-HPV并不是SCC发生的原因；

SCC 发生的真正原因是：β-HPV介导的T细胞免疫功能的缺失。

说的简单点：

1. 患者β-HPV 感染；

2. β-HPV感染，介导/促进T细胞免疫；

3. T 细胞免疫激活，抑制SCC 发生。

所以，患者感染β-HPV，通过β-HPV介导的体内T 细胞免疫，抑制SCC 的发生。

Oh，My God！

β-HPV 感染，竟然不是坏事，是好事啊！

按照传统观点，

β-HPV感染后，在致癌物的刺激下，罹患皮肤癌的概率会大大增加。

如何证明上述假说是错的？

研究者使用了MmuPV1 感染的小鼠模型。

什么是MmuPV1？

感染人的乳头瘤病毒，叫做HPV；

感染小鼠的乳头瘤病毒，就叫做MmuPV1（mouse papillomavirus type 1）。

具体研究如下：

实验组：MmuPV1 感染小鼠

对照组：假感染小鼠（模拟感染过程，实际未感染）

先让小鼠感染MmuPV1，再用化学致癌剂刺激小鼠，最后观察和肿瘤相关的参数。

按照传统观点：乳头瘤病毒感染，促进皮肤癌。

所以预期是，MmuPV1 感染小鼠，更容易患上皮肤癌。

实际的实验结果却是：

相对于对照组（假感染小鼠），

MmuPV1 感染小鼠体内，形成肿瘤的时间更长，肿瘤负荷更低。

也就是说，感染MmuPV1的小鼠，更不容易患上皮肤癌。

实验结果与预期正好相反！

机制呢？

免疫反应介导乳头瘤病毒的肿瘤抑制作用。

因为：

同样是在MmuPV1 感染小鼠体内，

1）免疫缺陷（CD4/CD8 敲除）的小鼠体内，形成融合疣 (confluent warts)，

免疫正常小鼠体内，无此现象。

2） 从免疫正常小鼠体内，获取记忆性T细胞；

再将这些记忆性T细胞，植入免疫缺陷小鼠体内，

结果，免疫缺陷小鼠体内，皮肤疣的形成显著受到抑制。

这些结果提示，

乳头瘤病毒感染，激活T 细胞免疫活性；

这些抗病毒的免疫活性，也能发挥抗肿瘤的效应。

总之，在宿主细胞内，HPV 可以激活适应性免疫反应，从而抑制SCC 的发生。

参考文献：

Strickley, J. D. et al. Immunity to commensal papillomaviruses protects against skin cancer. Nature (2019)