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全球第3例 !艾滋病通过干细胞移植治愈,停药4年无复发

艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。1982年定名,是当前最棘手的医学难题之一。

艾滋病主要通过血液和体液传播,如进行不洁性行为、母婴传播以及注射毒品和不洁血制品等。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。

据联合国艾滋病规划署数据,目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人,且已累计导致超过3500万人死亡。然而,至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗,现有的抗逆转录病毒药物(ART)也只能抑制病毒,而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病

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“杜塞尔多夫患者”是一名 53 岁的男性治愈艾滋病,2008 年 1 月被诊断患有 HIV。2010年开始接受ART治疗。但祸不单行,仅仅6个月之后,他又被确诊为急性髓系白血病。这时,救治危及生命的白血病成为首要问题,他需要等到合适的供体从而接受造血干细胞移植。

有了「柏林病人」和「伦敦病人」的经验在先,一个新的机会似乎摆在眼前。

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此前,北京大学邓宏魁教授证明 CCR5 是 HIV 病毒侵入 Τ 细胞的主要受体。有 1% 的欧洲人天生携带 CCR5-Δ32 的突变。后来的研究发现,这种突变让他们先天对 CCR5(R5)嗜性 HIV 病毒免疫。

因此,如果能选择拥有这类纯和突变体的供体进行造血干细胞移植,就有希望在治疗白血病的同时,“顺带”治愈HIV感染。

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幸运的是,杜塞尔多夫患者等到了携带纯合 CCR5Δ32 突变的女性干细胞捐赠者,并于 2013 年接受了造血干细胞移植。在第 51 个月和第 77 个月时,分别从患者的腹股沟淋巴结组织切片和肠道活检组织切片中检测到了残留的 HIV-1 DNA 和 HIV-1 RNA,但检测值仅略高于检测限。

移植完成后,无论是通过重复的基于细胞培养的定量病毒生长测定还是通过完整的原病毒 DNA 测定,都无法在外周血单核细胞(PBMC)中检测到 HIV-1 p24、HIV-1 RNA 或 HIV-1 DNA。使用两种不同的人源化小鼠模型进行体内生长阴性试验,也证实测试样本中不存在具有复制能力的病毒。

经过治疗团队的谨慎评估,2018 年患者停止了 ART 治疗。通过持续的监测,研究团队排除了存在剩余的HIV感染可能性,他们推测在干细胞移植后HIV感染被“治愈”了。在停止治疗后的4年中,他们没有观察到HIV的RNA重新出现,或是对HIV表面蛋白的免疫应答增强。这表明在停止治疗后,即使病毒库存在,但也已经检测不到了。

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论文中指出,尽管使用具有 CCR5Δ32/Δ32 突变的供体进行 HSCT 既不是低风险也不是可以大规模复用的操作,但一些移植携带 CCR5Δ32/Δ32 的造血干细胞后 HIV-1 成功长期缓解的报道,强调了它可能和治疗策略高度相关。这第三例治愈案例,有望指导未来的治疗策略。

此前,「柏林病人」蒂莫西・雷・布朗(Timothy Ray Brown)在确诊患上艾滋病十一年后,再被确诊为 AML。布朗接受了携带 CCR5-Δ32 突变的捐赠者的骨髓移植。手术后,不仅白血病随即痊愈,同时,他体内的 ΗΙV 病毒也下降到了检测不到的水平,也无需再服用 ART 药物来抑制 ΗΙV 病毒。

2019 年治愈艾滋病,英国伦敦一位同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受来源于 CCR5-Δ32 捐赠者的造血干细胞移植后的 16 个月内,不仅霍奇金淋巴瘤康复了,患者血液内也没有再发现艾滋病病毒。停止服用 ΑRT 药物后 30 个月内,患者血浆中 HIV 病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。「伦敦病人」被确认为世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

不管怎么说,“杜塞尔多夫病人”能成功被治愈是医学界上的一各重大突破,或许在不久的将来,会有更多的艾滋病人被治愈,艾滋病也将不再是不治之症。返回搜狐,查看更多

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