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艾滋病后HAART时代,未来发展将走向何方?| 东方国际感染病HIV论坛

为深入探讨我国感染性疾病的最新进展,解决全国各类感染病研究领域的防、诊、治关键科学难题。由国家传染病医学中心、复旦大学附属华山医院联合上海复旦大学教育发展基金会、上海华申微生物与感染研究所共同主办的第一届国家传染病医学中心感染合作论坛暨首届东方国际感染病学术周于2023年3月31日-4月6日正式开启,期间主办方筹备组织了多场感染病临床研究会议,其中人类免疫缺陷病毒(HIV)论坛已于2023年4月1日在线上、线下同步火热召开。

HIV感染是目前全球面临的最为严重的公共卫生问题之一,无论是预防还是治疗,都亟待国内外科研团队更深层次的探索。本次HIV论坛旨在促进艾滋病最新科研进展交流以及临床HIV专科发展,拓宽临床医生的诊疗思路。

俊彩星驰,HIV领域大咖共赴盛会

本次论坛邀请到中国医学科学院北京协和医院李太生教授广州医科大学附属市八医院唐小平教授担任会场主席。会议伊始,在福建医科大学孟超肝胆医院叶寒辉教授的主持下,两位主席致辞道:“1995年鸡尾酒疗法的出现延长了HIV感染者的生存期,也使艾滋病逐渐成为了一种慢性病。但长期服用药物会导致艾滋病患者出现不良反应和并发症多等问题,艾滋病患者亟需进一步的全程管理。本次论坛致力于为HIV感染者提供更多关怀和关爱,落实‘艾滋病全病程管理’,让艾滋病患者活得更好、更有尊严。期待我们感染领域的专家学者能在本次论坛上碰撞出学术火花,提出全新观点!”

图 大会主席李太生教授致辞

图 大会主席唐小平教授致辞


图 叶寒辉教授主持

本次会议还特邀国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院张文宏教授出席致辞:“感染病学科的发展需要融入不同学科的诊疗思维。目前感染性疾病的感染率和发病人数持续在增长,尤其是HIV感染者,虽然其经过治疗可以长期存活,但这也就意味着越来越多的患者需要被全程管理。而随着艾滋病患者长期用药以及老龄化带来的共病问题越来越多,未来需要感染科医生进一步加强跨学科诊疗思路,及早识别和干预并发症,为HIV感染者带来更多福利!”

图 张文宏教授致辞

接着吉利德全球副总裁、中国区总经理金方千先生致辞道:“创造一个更健康的世界是吉利德的愿景。回首过往,吉利德自创立以来多个有里程碑意义的创新突破都是发生在HIV领域。尤其是2019年在我国上市、2022年医保执行的最小单片复方制剂比克恩丙诺片为众多HIV感染者带来了更安全有效且便捷的治疗方案。综合医疗机构在HIV管理中的地位越来越重要,吉利德科学也将携手各方,共同助力提高公众健康水平,一起实现终结HIV的目标!”

图 金方千先生致辞

紧接着,李太生教授、唐小平教授、张文宏教授、金方千先生以及吉利德科学HIV事业部孙蕾女士共同开启了“艾滋病后HAART时代“庆祝仪式,由此会议也正式拉开序幕。

图 “艾滋病后HAART时代“庆祝仪式

真知灼见,在艾滋病后HAART时代探索领域进展

本环节由新疆医科大学第一附属医院鲁晓擘教授浙江大学医学院附属第一医院朱彪教授主持。

图 鲁晓擘教授主持

图 朱彪教授主持


李太生教授:艾滋病的后HAART时代

图 李太生教授

李太生教授围绕非艾滋病并发症的诊疗展开了论述,他表示鸡尾酒疗法的出现,让艾滋病成为了慢性感染性疾病,但同时艾滋病老龄化、抗病毒药物毒副作用或慢性炎症可能会导致HIV感染者出现肾功能不全、骨质疏松、神经认知功能障碍、心血管疾病(血脂)以及癌症等多系统病变。

为了帮助HIV感染者解决非艾滋病合并症问题,后“鸡尾酒”时代便应运而生。在艾滋病领域专家同道以及国家的大力支持以及比克恩丙诺片等创新药物进入医保等举措的实施下,免费、自费以及医保这三驾马车均得以强大和完善,让HIV感染者有更多选择,这将有利于增加治疗依从性,减少药物相关并发症。

在后“鸡尾酒”时代,艾滋病的管理理念更强调全病程管理,尤其是治疗上要给予患者能够长期坚持、毒副作用较小的方案。同时由于艾滋病并发症已成为感染者死亡的主要原因,HIV感染者更需要综合治疗,这也需要感染科医生加强多学科诊疗(MDT)思维,同时还需要争取更多社会资源来进行多中心临床研究,让中国HIV领域进展做到世界领先!

卢洪洲教授:当代艾滋病诊疗进展

图 卢洪洲教授

深圳市第三人民医院卢洪洲教授指出,近日联合国艾滋病规划署更新的全球艾滋病数据提示HIV相关感染和死亡人数仍旧巨大,HIV防治仍任重道远。而自2019年底暴发的新冠疫情,更是导致了近6成HIV感染者减少就医和检测频率,此时选择依从性更好且强效安全方便的HIV治疗方案是重要应对策略。此前比克恩丙诺片就被《英国HIV协会(BHIVA)临时指南》[1]推荐为新冠肺炎流行期间HIV感染者的唯一一线抗反转录病毒治疗(ART)选择,这也进一步证实了其良好的安全性和依从性。

紧接着卢洪洲教授还介绍了HIV领域的多项前沿研究,其中针对比克恩丙诺片的研究如下:


  • 首个中国快速启动试点研究结果显示比克恩丙诺片的病毒抑制率高达93.5%[2];

  • ALLIANCE(Study 4458)研究[3]结果显示,比克恩丙诺片治疗后的HIV-1病毒学抑制率可高达95%,乙型肝炎病毒(HBV) DNA抑制率达到63%,高于多替拉韦(DTG)+ 恩曲他滨(F)/替诺福韦(TDF)的43.4%,并且两组患者在病毒学应答率上有统计学差异;



  • 西班牙药物经济学研究[4]结果显示,快速启动比克恩丙诺片治疗较当前策略更能有效减少HIV感染,预估可以在未来20年内节省近3.23亿欧元。


除了治疗,暴露前预防(PrEP)也是HIV管理的重点。波兰研究[5]结果显示使用PrEP可以使男男性行为人群(MSM)HIV感染风险降低近95%。另外有调查研究[6]显示虽然PrEP接受度逐渐升高,但存在较大的性别人群和地理差异,加大教育力度并提高PrEP可及性是改善HIV预防的关键。

吕玮教授:真实世界实践中达到长期治疗成功的优选方案

图 吕玮教授

中国医学科学院北京协和医院吕玮教授介绍到,目前比克恩丙诺片拥有广泛真实世界研究,覆盖国家广,纳入人群多样。其最大规模的、前瞻性、真实世界队列研究BICSTaR研究[7]12个月治疗亚组分析结果显示,接受比克恩丙诺片治疗后,97%(n=149/154)的初治受试者及95% (n=771/800)的经治受试者实现了病毒学抑制,未出现治疗成分的相关耐药或因肝、肾、骨相关不良反应而导致的治疗中止,患者的低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TC)以及TC/高密度脂蛋白(HDL)未见显著改变;24个月亚组分析结果提示,97% (n=104/107)的初治受试者及95% (n=497/521)的经治受试者实现了病毒学抑制。

除了BICSTaR研究,还有更多真实世界证据证实了比克恩丙诺片的确切疗效和安全性:


  • 西班牙BIFAST研究[8]结果显示当天启动比克恩丙诺片治疗24周后,其病毒学抑制可达93%;

  • 美国OPERA研究[9]结果显示治疗包括晚期在内的HIV感染者时,比克恩丙诺片相较于DTG方案有更高的病毒学抑制率与更低的治疗中断率;

  • 美国OIC队列研究[10]证实老年(>50岁)HIV感染者转换使用比克恩丙诺片48周的病毒学抑制率高达94%,安全耐受好,血脂水平有所改善。

作为最小单片完整方案,大量真实世界研究证实了比克恩丙诺片除了能够快速降低病载、长期病毒抑制率高,还具有不易发生耐药和长期使用不良反应少的优点,能够满足目前HIV感染者的临床治疗需求,助力达成长期治疗成功目标。

学术争鸣,圆桌讨论

讨论一:HIV专科发展

图 讨论一环节

陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院毛青教授的主持下,南方医科大学南方医院彭劼教授吉林大学第一医院张凯宇教授柳州市人民医院蒋忠胜教授中南大学湘雅医学院附属长沙医院郑芳教授围绕HIV的专科发展展开了深入讨论。

各位专家分别分享了其所在医院的HIV专科建设经验,指出HIV标准化门诊建设应该从硬软件等多维度开展。众专家在讨论中进一步强调,在HIV专科建设上,要及时转变方向抓住机遇,争取政府支持,充分利用医院的综合学科优势,加强与其他科室的联系。

在综合医院,艾滋病亚专科建设依赖MDT团队,这也是学科发展的需要,只有这样才能让重症及复杂患者能得到更好治疗。另外爱心门诊的建设、随访团队建设、专业人才培养、社会心理综合关怀-线上患教会的开展等都是HIV专科建设不可或缺的部分。总的来说HIV专科建设道阻且长,但行则将至。

讨论二:跨科室协作,解决后HAART时代合并症问题

图 讨论二环节

上海市公共卫生临床中心张仁芳教授中国医学科学院北京协和医院曹玮教授的主持下,武汉大学中南医院熊勇教授浙江大学医学院附属第一医院许利军教授哈尔滨医科大学附属第四医院陈晓红教授上海市公共卫生临床中心陈军教授围绕跨科室解决HIV合并症这一话题展开热烈讨论。

各专家分别分享了其所在医院HIV专科的MDT经验。专家们指出,艾滋病已成为一种“慢性病”,在后HAART时代,HIV常见合并症发病率增加(心血管疾病、肾、骨等),非艾滋病定义性疾病已经成为对艾滋病患者关怀的主要内容,因此感染科医生需要具备MDT思维,以早期识别和预防HIV感染者的不良反应和并发症,同时联动其他科室医生来更好地参与全程管理。

专家们强调,HIV合并非机会性感染疾病的患者大部分初诊还是在感染科,其疾病属性决定了感染科医生必须要加强MDT思维,如HIV感染者常合并中枢神经系统疾病(CNS),并且HIV感染者的自杀死亡风险是同期一般人群的20.9倍[11],这就要求在HIV诊治中借鉴精神科的经验,提早识别风险,从而进行治疗优化。

此外,感染科医生在为HIV感染者制定治疗方案时,也尽量要避免选择会导致患者出现骨质疏松或CNS等并发症的药物,在条件允许的情况下,尽早给予患者比克恩丙诺片这类药物治疗,或可更好地避免并发症的发生。

总结

最后唐小平教授对本次会议进行了精彩总结,指出本次论坛从前沿研究到临床实际问题的解决等多维度讨论了艾滋病后高效抗反转录病毒治疗(HAART)时代的治疗目标和未来发展。 相信通过此次论坛,能够进一步推动HIV专科建设,提升HIV感染诊治水平,让更多患者得到安全有效的治疗,助力“健康2030”的早日实现。

参考文献:

[1]BHIVA interim ART guidelines COVID-19 v2 07082020. Accessed 18 SEP 2020

[2]Rapid ART initiation using BIC/FTC/TAF and TDF+3TC+EFV in people with HIV in China: a randomised control trial

[3]Avihingsanon A, et al. AIDS 2022, OALBX0105

[4]Estrada V, Górgolas M, Peña JA, et al. Epidemiologic and Economic Analysis of Rapid Antiretroviral Therapy Initiation with Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in Spain. Pharmacoecon Open. 2022;6(3):415-424.

[5]P007 Pre-exposure prophylaxis (PrEP) in Poland 2017 to 2021: lessons from a country with no national PrEP programme

[6]Tao L, et al. AIDS 2022. Montreal, Canada. Poster PEMOC33.

[7]Mallolas J, et al. EACS 2021. PE2/57

[8]Al-Hayani AWM, et al. AIDS 2022, Poster EPB153

[9]Mounzer K, Brunet L, Fusco JS, et al. Advanced HIV Infection in Treatment-Naïve Individuals: Effectiveness and Persistence of Recommended 3-Drug Regimens. Open Forum Infect Dis. 2022;9(3):ofac018. Published 2022 Jan 13.

[10]Rolle CP, Nguyen V, Patel K, Cruz D, DeJesus E, Hinestrosa F. Real-world efficacy and safety of switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in older people living with HIV. Medicine (Baltimore). 2021;100(38):e27330.

[11]Chen F, Cai C, Wang S, et al. Trends in suicide mortality among people with HIV after diagnosis during 2012-18: a retrospective, national cohort study in China. Lancet HIV. 2022;9(2):e102-e111.

来源:医学界感染频道

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