“治愈艾滋病”一词是什么意思？

“治愈”一词是指从人体中消除 HIV 或永久控制病毒并使其无法引起疾病的策略。“杀菌”疗法将彻底清除体内的病毒。使用当前技术无法测量这种类型的固化，有时被称为 ART 的长期病毒抑制，或持续病毒缓解，会抑制病毒载量，使其保持在检测水平以下而不使用 ART。在目前可用的最敏感的测试中治愈艾滋病，这种病毒是无法检测到的治愈艾滋病，但病毒的痕迹可能会留在体内，并可能导致再次感染。就像癌症一样，一个处于缓解期的人可能多年无法检测到，然后在体内潜伏着一种病毒株而反弹。

研究人员仍在辩论治愈艾滋病意味着什么。尽管报告了一些缓解的病例，但现在几乎所有病例都出现了反弹，也需要时间来确定 HIV 不再引起其他疾病。

目前正在研究哪些类型的治愈策略？

正在探索三种广泛的策略。采取不同的方法来应对 HIV 感染的基本挑战——HIV 隐藏在不活跃的细胞（也称为静息细胞）中且不分裂的能力。只要细胞不分裂，病毒就不会自我复制，被认为是“潜伏的”。携带潜伏病毒的细胞统称为病毒库。大多数病毒库是记忆中的 CD4+ T 细胞（潜伏免疫细胞），它们被设计为在体内长期存活。真正有效的治疗方法要么必须消除这些病毒库，要么确保激活的病毒无法在体内重新建立感染。

激活和杀灭

这种两步策略旨在用一种潜伏逆转药物将病毒从静息细胞中冲洗掉（或电击），然后进行另一次干预以有效杀死受感染的细胞。许多正在考虑的休克剂目前被用作癌症治疗方法，尽管研究人员也在努力发现新药。如果可以开发出有效的疫苗，这种一两拳的杀死成分可能涉及治疗性疫苗（与预防性疫苗不同，请参阅疫苗情况说明书）。杀灭还可能涉及加强或改善对 HIV 的免疫反应的干预措施。

基因治疗

一些改变细胞使 HIV 无法感染它们的策略涉及编辑基因以去除称为 CCR5 的蛋白质受体——HIV 用来进入 CD4+ T 细胞的门。另一种方法修改免疫细胞以更好地检测体内潜在的感染细胞。另一个特别复杂的策略是从受感染细胞的 DNA 中去除 HIV。研究人员正致力于开发一种无需移除细胞即可将基因编辑技术直接传递到体内的方法。目前，所有基因修饰都涉及从 HIV 阳性个体中提取免疫细胞，对其进行修饰，然后将它们重新注入参与者体内。挑战是巨大的。收集感染了 HIV 的免疫细胞很困难，目前还没有人知道达到结果所需的修饰基因的数量。希望修改后的基因会迅速传遍全身。

免疫调节

免疫调节剂是指任何类型的药物或程序，它会导致免疫系统发生某种类型的持续变化以更好地对抗 HIV。成功的免疫调节既可以在细胞重新激活之前识别携带病毒的潜伏细胞，又可以在细胞再次开始分裂时增强杀死 HIV 的能力。

研究人员正在探索 HIV 的自然杀手和中和剂，以及如何通过免疫调节使它们更有效。这些包括 HIV 特异性 CD8+ T 细胞、NK 细胞和广泛的中和抗体。另一种可能产生影响的免疫调节涉及关闭免疫细胞的“耗竭标志物”，该标志物向细胞发出死亡信号。

治愈研究面临哪些挑战？

许多问题使治疗研究变得困难。首先，没有明确的方法来衡量艾滋病毒储存库。两种最容易获得的方法测量血液中 HIV RNA 拷贝的数量，或细胞中 HIV DNA 拷贝的数量。但是血液中的 HIV RNA 无法检测到已经整合到静息细胞中的病毒拷贝。测量 DNA 通常也不能提供准确的图片，因为最便宜和最可用的技术无法区分具有复制能力的病毒和受损的无害病毒。一种更精确的测量或测定，称为定量病毒生长测定，需要使用大量细胞，不能通过简单的抽血来完成。

与所有这些当前策略相关的未知风险和收益代表了治愈研究的第二个主要挑战。试验参与者必须能够理解这些风险和潜在益处。为了测试治愈方法，参与者必须停止治疗，以使研究人员能够寻找艾滋病毒的病毒反弹。没有关于如何安排此类“治疗中断”的时间以及将试验参与者及其合作伙伴的风险降至最低的标准化指南。最后，男性、女性和儿童的治愈策略可能看起来不同——性别之间的生物学差异以及成人与儿童免疫系统的差异意味着不太可能有一种一刀切的治愈方法。