在最近的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2023）上，约翰斯·霍普金斯大学的Natalie McMyn博士报告艾滋病治愈，尽管在抗逆转录病毒疗法（ART）的最初几年里，能够产生活的HIV病毒的细胞数量（如果停止ART）会减少，但在持续接受抗逆转录病毒治疗更长时间的人身上，这种产生病毒的细胞库的大小不再下降，甚至可能慢慢开始增加。其中含有任何HIV DNA的细胞数量，无论是否具有生产力，在接受抗逆转录病毒治疗十年左右后也会停止下降，并可能增加。

美国西雅图弗雷德·哈奇癌症研究所的贾里德·斯特恩博士说，通过靶向细胞进行免疫破坏（“休克和杀死”策略）或迫使细胞永久静止（“阻断和锁定”策略）来治愈艾滋病毒的策略本身可能不足以治愈艾滋病毒。不同策略之间微妙而有序的平衡可能是必要的。

虽然在某些情况下艾滋病治愈，HIV病毒库可能不再能够产生新的病毒，但在绝大多数情况下，细胞增殖会使含有活病毒的细胞库保持饱和——因此，我们不应期望有太多人能够在病毒载量不反弹的情况下停止ART。

随着时间的推移，ART下的储库会改变其性质。因为活性细胞比非活性细胞更快地被清除或自毁，随着时间推移，储库的生产力会降低，更具潜伏性。

他们说：“抗逆转录病毒疗法能很好地防止细胞被感染。”。“但这并不能阻止它们保持传染性。”

“更潜伏”意味着不太可能激活，但免疫系统也不太可见——这给治疗研究人员带来了困境。他们应该尝试激活更多的细胞并提醒免疫系统，冒着新一波细胞感染扩大宿主的危险吗？还是应该尝试保持潜伏性，即使对一些人来说，这意味着维持含有持久存活病毒DNA的细胞？

在我们能够设计出一种比大规模替代免疫系统更安全、更便宜的艾滋病治疗方法之前，我们需要回答一些我们不知道答案的悬而未决的研究问题：

是什么决定了细胞是产生性的（因此死亡）还是潜伏性的（从而存活）？是什么决定了细胞从潜伏状态转变为生产状态？为什么有些T记忆细胞是克隆分裂的，而另一些则不是？艾滋病病毒本身在克隆扩展中起作用吗？

治愈方法是否应该减少或增加艾滋病毒的潜伏性？至少在一定比例的人中，长期的抗逆转录病毒疗法是否足以产生一个深度潜伏的蓄水池，当抗逆转录病毒治疗停止时，这个蓄水池不会反弹？我们怎么知道这些人是谁？

参考：McMyn NF et al.Persistence of inducible replication-competent HIV-1 after long-term ART.30thConference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 396, 2023.

Stern J.Effects of long term ART on the HIV reservoir.Treatment Action Group 2023 Pre-CROI Community HIV Cure Research Workshop, Seattle.

‍