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造血干细胞移植再次立功!又一例艾滋病治愈者出现!

被造血干细胞治愈的HIV感染者

2月20日,英国《自然·医学》杂志向公众报道,一名获得异体造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病的患者,在移植后9年、暂停抗逆转录病毒治疗的4年里,表现出对艾滋病病毒1型(HIV-1)的持续抑制。这是全球新一例HIV治愈确诊病例,也是通过实验性治疗清除 HIV病毒的患者。

该患者是一位53岁的德国男性,为了保护他的隐私,我们将其称之为“杜塞尔多夫病人”(the Dusseldorf patient)。“杜塞尔多夫病人”在感染HIV的同时还患有急性髓系白血病,他于2013年2月接受了一位女性捐赠者的CCR5Δ32/Δ32干细胞移植,其后进行了化疗和供者淋巴细胞输注。输注后,抗逆转录病毒疗法仍在继续艾滋病治愈,但在他的血细胞中已无法检测到HIV-1病毒。移植结束6年左右,经其知情同意,研究组在2018年11月暂停了他的抗逆转录病毒治疗。此后,研究人员一直没有在他体内观察到HIV病毒。这表示人类在与艾滋病斗争中取得了重大进展。

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图源: James Cavallini/Science Source/SPL

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Bjorn-Erik Ole Jensen 博士说:“人类真的可以治愈艾滋病,而不仅仅是长期缓解。这项成果为很多感染艾滋病的患者带来了希望,但想要真正投入临床还有很长的路要走”。【1】

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然而,通过造血干细胞移植治愈的艾滋病患者不止“杜塞尔多夫病人”这一位。

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约翰霍普金斯大学的Deborah Persaud博士和加州大学洛杉矶分校的Yvonne Bryson博士曾开展过一项研究艾滋病治愈,该研究跟踪了25名接受脐带血移植的艾滋病毒感染者。其中一名感染了HIV的中年白血病女性患者在接受脐带血移植治疗55周后,研究人员在她的血液样本中既没有发现任何HIV-1特异性抗体反应,也没有发现病毒的可复制潜伏库,这表明她的HIV-1感染得到了治愈。当她停止抗逆转录病毒治疗后14个月后,研究人员发现她未出现HIV反弹,且HIV-1 DNA PCR检测结果为阴性。这进一步证实了脐带血造血干细胞移植可以治愈艾滋病的假设。

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造血干细胞如何在患者体内发挥妙用?

据《现代生物医学杂志》一篇学术文章称,CCR5是HIV侵染的主要辅助受体,缺陷型CCR5(CCR5△32)的CD4+T细胞对R5嗜性HIV-1病毒感染有高度抵抗力。通过骨髓移植CCR5△32干细胞到患者体内可以降低HIV病毒载量至无法检出水平,同时可维持T细胞数目在正常范围内。【2】

事实上,在临床治疗中,骨髓捐献者需要拥有罕见的抗HIV血液,并与接受者匹配良好才能成功移植,以避免排斥反应和潜在死亡风险。由于治疗费用较高,骨髓移植的治疗方法往往被限制使用。因此,即使干细胞移植获准在全球范围内用于艾滋病治疗,其仍未成为大规模治愈艾滋病的可行策略。

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