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前沿:艾滋病≠死刑,盘点治疗艾滋病的前沿药物

艾滋病已成为我国危害最严重的传染病之一。2015年的卫计委统计数据显示,报告艾滋病发病人数为50330,报告死亡人数为12755,发病率为3.694/10万,死亡率为0.9362/10万。艾滋病报告死亡数位居各法定传染病首位。你知道艾滋病的最新治疗方法有哪些吗?“问上医”用美国家庭医生智库为您介绍。

艾滋病≠死刑

恢复正常生活是当前艾滋病患者治疗的主要目的。目前艾滋病还不能彻底被治愈,因此在不少人看来,知道自己患上艾滋病的消息无异于给自己判了死刑。然而事实并非如此,如果能尽早诊断出来艾滋病,接受适当的治疗并妥善管理病情,患者是可以恢复正常生活的。

科学进步大大提升了艾滋病患者的生活质量。自20世纪80年代以来,医学界对艾滋病进行了大量的研究,治疗艾滋病的方法也在不断进步。近期又有多种更有效、更容易进行、副作用更少的治疗方法获得批准,下文将为您详细介绍。


复合药物提升治疗效果

科技进步并不完全来自于突破式的创新,有时候将已有的资源重新进行整合也能取得令人兴奋的成果。包含多种已有的有效成分的复合抗艾滋病药物便是这样的一种创新。在此类复合药物出现之前,临床上已经存在几种抗逆转录病毒药物(ART)用于治疗艾滋病。这些药物在单独使用时常出现药物在体内停留时间过短,易出现耐药性,服药程序繁琐导致患者依从性不高等问题,从而影响治疗的效果。为解决上述问题,科研人员研发出了包含多个有效成分的复合抗艾滋病药物,大大提升了治疗效果。

专家建议,无论T细胞计数(免疫系统健康状况的指标)水平如何,艾滋病患者都要尽快开始治疗。很多最新、最方便的治疗组合适用于从未接受任何艾滋病药物治疗的患者。为了确保治疗的效果,所有患者在接受治疗前都需要进行艾滋病毒耐药性检测,以便寻找最合适的药物。


更强更安全的抗病毒药:替诺福韦艾拉酚胺(TAF)

替诺福韦酯(TDF)能破坏病毒的繁殖过程,是一种常见的抗病毒药物。与其类似的替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种新型替诺福韦(tenofovir)药物,于2015年11月被批准为治疗艾滋病。

TAF和TDF很相似,但效果更强、更安全。TAF是一种创新型、靶向性、tenofovir前药,与TDF相比,只需要少于十分之一的剂量就可达到类同的抗病毒功效。临床数据显示,与TDF相比,TAF具有更大的血浆稳定性而且可更有效地将有效成分递送到被病毒感染的细胞,所以可以使用更低的给药剂量,导致血液中的药物含量更少。因此,与TDF相比,TAF有效改善了针对肾脏和骨骼的安全性参数。


含替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的新药

1. Descovy

HIV是一种变异性很强的病毒,迄今为止全球流行的HIV根据血清学反应和病毒核酸序列测定可分为二型,HIV-1型和HIV-2型。在HIV-1和HIV-2二型之间,其核苷酸序列只有40-60%的同源性。

2016年4月,FDA批准了用于治疗HIV-1型感染的HIV核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs):Descovy。Descovy可以与其他抗逆转录病毒药物(ART)结合使用来治疗患HIV-1的成年人和12岁及以上、体重≥35kg的青少年。

研究显示,Descovy减少HIV病毒的效果与之前的TDF药物基本相同,但导致肾毒性和骨质疏松的风险更低,这是TDF不可避免的副作用。


2. Genvoya

Genvoya是一种包含4种抗逆转录病毒药物(ART)药物的复合药物,其中也含有替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。美国食品药品管理局(FDA)于2015年11月批准它代替Stribild(较早版本的抗逆转录病毒复合药),用于治疗12岁及以上、体重超过35kg、从未接受任何艾滋病药物治疗的患者或因病毒导致发育不全的患者。

Genvoya是一种固定剂量的复合片剂,其包含的4种抗逆转录病毒药物成分可分为3种类型:

  • 整合酶链转移抑制剂,埃替格韦(elvitegravir);

  • CYP3A抑制剂助剂,可比西他(cobicistat);

  • 核苷逆转录酶抑制剂,恩曲他滨(emtricitabine)以及替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。


3. Odefsey

2016年3月,FDA批准了Odefsey用于治疗HIV-1感染,每次需服用3片,是一种含有固定剂量非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)的完整治疗方案。Odefsey可以用于:

  • 12岁以上、未使用过抗艾滋病药物,且血液中HIV-1病毒载量不超过100000个/ ml的患者;

  • 如果患者使用一种药物超过6个月、血液中HIV-1病毒载量不超过50个/ml,且之前的治疗都有效,可以使用Odefsey替代原来的HIV-1药物。


4. Prezcobix

Prezcobix于2015年1月获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于与其他抗逆转录病毒药物(ART)相结合来治疗成年患者的HIV-1感染。该药每日一次,每次一片,在饭后服用。

Prezcobix含有蛋白酶抑制剂地瑞纳韦(darunavir,Prezista)和药代动力增强剂可比西他(cobicistat,Tybost)。药代动力增强剂用于提高地瑞纳韦(darunavir)和阿扎那韦(atazanavir,Reyataz)等蛋白酶抑制剂的药物在血液中的浓度。

Prezcobix对接受或未接受过治疗的成年患者都适用,但在开始使用之前需要进行地瑞纳韦(darunavir)抗药性检测。对磺胺类药物过敏的患者应谨慎使用地瑞纳韦(darunavir)。


5. 埃替格韦(elvitegravir)和可比西他(cobicistat)

2014年10月,美国食品药品管理局(FDA)批准了美国吉利德科学公司的两种单体药物,埃替格韦(elvitegravir)和可比西他(cobicistat),用于HIV-1感染。复合药物Stribild中便含有这两种药物成分。

  • 埃替格韦(elvitegravir)是一种整合酶抑制剂,可以和其他药物结合,用于治疗已接受过治疗的成年患者的HIV-1感染。

  • 可比西他(cobicistat)是一种强力的细胞色素P450 3A酶抑制剂(不是ART抑制剂),可以作为HIV抗病毒药物的增强剂。

可比西他(cobicistat)常与阿扎那韦(atazanavir)或地瑞纳韦(darunavir)等蛋白酶抑制剂结合使用,可增加血液中药物浓度。


6. Triumeq

医药巨头葛兰素史克生产的Triumeq于2014年8月首次被批准用于治疗HIV-1感染。它是一种含有固定剂量的整合酶链转移抑制剂度鲁特韦(dolutegravir)和核苷逆转录酶抑制剂阿巴卡韦(abacavir)、拉米夫定(lamivudine)的复合药物。Triumeq适用于初次接受治疗的患者。

成人的Triumeq推荐剂量是每日一次,饭前饭后服用均可。它最常见的副作用包括睡眠障碍、头痛和疲劳,心脏病患者使用需谨慎。

Triometq不适用于HLA-B * 5701血清型为阳性的患者,因为其中含有的阿巴卡韦(abacavir)可能会导致严重的皮肤过敏反应。在开始使用任何阿巴卡韦(abacavir)药物之前,患者应该先进行检测,如果结果为阳性,应在病例中写明阿巴卡韦(abacavir)过敏。


7. Atripla

另一制药巨头BMS/Gilead生产的Atripla是一种核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)以及非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)的复合药物。它被推荐为初次治疗患者的替代方案。

Atripla用于治疗12岁及以上、体重超过40kg的患者。每日一次,在睡前在空腹服用。Atripla不适用于肾脏疾病患者(肌酐清除率低于50 mL / min的患者)。在开始用药时,常有一些神经系统副作用,如嗜睡、眩晕和睡眠障碍,但在几周内通常会有所改善,所以最好在睡前服用。制造商称正在使用Atripla的女性应避免怀孕,因为药物对胎儿有害。


抗逆转录病毒药物(ART)治疗的目的和原则

抗逆转录病毒药物(ART)治疗的首要目标是减少艾滋病造成的更多疾病和死亡,并防止艾滋病毒传播给他人。总的来看,抗逆转录病毒药物(ART)治疗有以下原则:

  • 无论其免疫状态如何,所有HIV-1感染患者应接受ART治疗;

  • 初次治疗应采用高效的ART治疗方案;

  • 药物治疗应因患者个人情况而异,并结合其肾脏和肝脏功能、乙肝病毒(HBV)感染情况、心血管风险、耐药性检测、基因型/表现型和HLA-B * 5701情况(如果使用阿巴卡韦,abacavir)来确定;

  • 治疗应由有丰富艾滋病治疗经验的临床医生指导,注意在治疗前应告诉患者注意事项和坚持治疗的重要性。


同心协力,战胜艾滋

治疗艾滋病是一个复杂的过程,这不但需要经验丰富且专业的医疗保健团队的参与,还需要患者的积极配合。多年以来医学界进行了无数的研究,为艾滋病患者提供了更多选择。用于初次治疗患者的抗逆转录病毒药物(ART)通常由两种核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)与另一种ART药物结合,一般是以下药物中的一种:

  • 整合酶链转移抑制剂(INSTI);

  • 非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)或蛋白酶抑制剂(PI)和药代动力增强剂(可比西他或利托那韦,cobicistat/ritonavir)。

疫苗接种是艾滋病患者保持健康状态的重要预防手段。关于疫苗的接种以及更多治疗艾滋病的前沿药物、治疗方案信息,点击这里了解更多!

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