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乳腺癌疫苗有新进展,正在推进第三期临床试验,不久或可上市


癌症疫苗


疫苗,我们从刚出生就与其接触,主要作用是为了预防或治疗某些疾病。


癌症疫苗,顾名思义,就是为了预防或治疗癌症而研发的,那些用来治疗已存在癌症的疫苗又被称作治疗性癌症疫苗,有些疫苗是依靠“自体”产生的。



有一些癌症是由于正常细胞受到病毒感染后转为癌症的,传统疫苗可以预防这些病毒的感染,比如乙肝疫苗、HPV疫苗;还有一种是科学家近几年正在研发的疫苗,目的是用来治疗体内已经存在的癌细胞,一些科学家认为,人体平时就有癌细胞的存在,只不过免疫系统健康的时候,会把它们消灭,但是免疫系统失灵的时候,癌细胞就会反扑,大量繁殖,产生癌症。


传统的癌症治疗方式有手术治疗、化学治疗和放射线疗法,但是化疗和放疗不仅能杀死癌细胞,也能伤害正常的细胞,所以目前所发展的疫苗,不仅要治疗癌症,还要将副作用降到最低,甚至没有明显副作用



这是一种将癌细胞的蛋白提炼出来,并利用它们形成抗原来刺激患者的免疫系统,希望被刺激的免疫系统来摧毁癌细胞的方法。癌症疫苗的研发方向有很多,目前正在进行的有乳腺癌、肺癌、结肠癌、皮肤癌、肾癌、前列腺癌等癌种。


近期,乳腺癌疫苗的研发有了新的进展。乳腺癌,是威胁我国女性健康的一大癌种,发病率高,根据患病分期的不同,生存率也有较大差异,晚期浸润癌的5年生存率仅有27%左右,而早期的乳腺癌经过治疗,5年生存率可达85%以上,是临床治疗中效果最佳的实体肿瘤之一


HER2受体疫苗


11月3日,美国华盛顿大学医学癌症疫苗研究所在JAMA Oncology杂志发表了一篇研究论文,报告了一种针对乳腺癌的实验性疫苗或许能够治疗不同类型的乳腺癌。



人体内有一种关键的肿瘤蛋白——人表皮生长因子受体2(HER2),正常情况下,HER2存在于人体的很多细胞表面,但是在30%的乳腺癌患者中,HER2出现过度表达的现象,其表达量是正常细胞中HER2表达量的数百倍,HER2阳性与更具有侵袭性的疾病、更高的复发率和更高的死亡率相关,但同时,HER2的过度表达也可能会引发有益的免疫反应


为了促进这种免疫反应,研究人员创造了一种DNA疫苗,这种疫苗包含目标蛋白质的DNA指令,在注射疫苗之后,该DNA会被注射部位的细胞吸收,然后会产生疫苗DNA指令中编码的蛋白质,然后,细胞会将蛋白质呈递给免疫系统,而这一过程可能会产生强烈的细胞毒性反应,这项研究就是评估这种针对HER2的乳腺癌疫苗的安全性和免疫性。



参与研究的受试人有66名晚期HER2阳性乳腺癌患者,分作低剂量(10微克)、中剂量(100微克)和高剂量(500微克)三组,患者们按照各自的分组注射三针次疫苗,每月皮内注射一次,毒性评估按照设定的时间间隔和每年进行,收集外周血进行免疫力评估,并在第16周和第36周对疫苗注射部位进行DNA持久性的活检,发现高剂量组患者注射部位质粒DNA持久性最强,但是,中剂量组的患者表现出最强的抗肿瘤免疫反应


实验疫苗的毒性反应多为1级或2级,表示疫苗的安全性得到有效验证,这些患者在2001年至2010年之间加入该实验,在3-13年之间的试验进程中,有80%以上的患者依旧存活,研究团队正在进行二期的随机试验中,如果结果乐观,将会迅速推进三期,很有可能会研制出一款有效治疗乳腺癌的疫苗。


乳腺癌疫苗早有类似研究


2013年5月,PMC就收录了一篇来自美国军事癌症研究所的临床试验结果,该试验纳入182名受试人,旨在验证一款疫苗NeuVax作为辅助疗法,防止疾病复发的有效性。NeuVax是从HER2/neu原癌基因中分离出来的E75合成肽,结合免疫佐剂粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。



分做接种组106人(淋巴结阳性:51人;淋巴结阴性:55人)和对照组76人(淋巴结阳性:43人;淋巴结阴性:33人),在为期24个月的分析中,DFS(无病生存期)的比例为94.3%,对照组的为86.8%;针对淋巴结阳性的患者,接种疫苗群体的DFS为90.2%,对照组为79.1%,而在淋巴结阴性的患者中,DFS没有明显差别,分别为98.2%和97%。


由于试验设计,65%的患者接受的疫苗剂量低于最佳剂量,接受最佳剂量疫苗接种的患者有35%,便于对比剂量不同产生的不同结果,接受最佳剂量接种的患者DFS为97.3%,低剂量对照组为86.8%。实验组观察到一些接种过疫苗的患者,可能会出现与E75特异性免疫力下降相关的晚期疾病复发的风险,所以制定了自愿接种加强疫苗的计划,有42.5%名患者接受了加强接种,没有一例复发病例,而未进行加强接种的对照组的复发率为13.2%。


这些证据都证明,接受加强接种的患者复发率更低


目前这款疫苗正在申请第三次临床试验,如果第三次临床试验结论乐观,乳腺癌疫苗可能会在不久的将来上市,为更多女性加装一道生命健康的安全门。


END



资料来源:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3428069/

https://en.wikipedia.org/wiki/NeuVax

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