为什么基因疗法最有希望治愈艾滋？

红枫湾

2022-12-29 14:14·北京

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红枫湾APP：潜伏的病毒库让艾滋几乎不可能被治愈，但基因疗法或许能耗尽病毒库。

EBT-101是一种新型基因编辑疗法，它使用“分子剪刀”将艾滋病毒从细胞中剪掉，从而实现治愈，目前EBT-101处于I/II期临床试验阶段，已有参与者接受给药来观察它的安全性和效果。EBT-101由美国天普大学Lewis Katz医学院，以及Excision生物治疗有限公司合作开发。

该试验参与者之前每天服用抗病毒药物，且病毒载量无法检测。但是，HIV会将其基因蓝图插入患者细胞DNA中，建立了一个抗病毒药物无法触及、免疫系统也看不见的病毒库。在使用有效抗病毒药物时，这些病毒会在T细胞中无限休眠，停药后开始产生大量新病毒。

为什么是基因疗法？

潜伏的病毒库让艾滋几乎不可能被治愈，只有极少数用干细胞移植治癌症的人实现了治愈，因为他们用抗HIV的供体细胞重建了免疫系统。但这种手术风险太大，操作不便治愈艾滋病，成本太高，无法普及。

此外还有功能性治愈，即不接受治疗，病毒也能完全被抑制。有望实现功能性治愈的方法包括“激活和杀死”（唤醒休眠的前病毒）以及“阻断和封锁”(让前病毒无限期休眠)这两种，但进展不多。

EBT-101是一种CRISPR疗法，目标是一次用药就治愈艾滋。这种基因编辑法使用了最新一代核酸酶，它充当“分子剪刀”，在特定位置切割DNA。EBT-101利用腺相关病毒来递送CRISPR-Cas9核酸酶和双导向RNAs，靶向艾滋病毒基因组中的三个位点，告诉酶在哪里切割，剪掉人类染色体中的前病毒DNA，从而耗尽病毒库。

基因疗法进展如何？

EBT-101的I/II期试验(NCT05144386)是首次在人体中测试CRISPR对传染病的效果，这是一项评估该疗法安全性、耐受性和疗效的非盲研究。初步研究预计于2025年完成，后续研究将持续15年。

使用CRISPR或许能去除大部分被感染细胞中的HIV治愈艾滋病，但只要残留一个很小的病毒库，就可能会再次导致病毒复制。许多研究人员认为需要一种联合方法，例如，在增强免疫反应的同时，混合各种疗法来摧毁病毒或让病毒失活，这将是功能性治愈的关键。

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