#钟南山：覆盖XBB变异株疫苗很快面世#
新冠大流行已经超过3年。
尽管WHO在2023年5月5日宣布新冠疫情不再构成国际关注的突发公共卫生事件，但并没有宣布大流行结束。
WHO给出的解释是，尽管世界范围内新增感染、住院和死亡病例数持续走低，但病毒的变异并没有稳定下来，仍存在进化出带来规模性疫情新的变异毒株的不确定性。
最近发表在《自然通讯》杂志上的一项有关新冠病毒XBB变异体病毒学特征的全面研究。
透过对新冠病毒XBB变异体的全面认识，我们可以说，与奥密克戎前的几个变异株和其他奥密克戎亚变体相比，XBB变异体已经发生了很多变化。
如果把奥密克戎前的新冠病毒定义为新冠1.0，奥密克戎定义为新冠2.0，那么，XBB可以称之为新冠3.0。
重要的是，新冠疫情大流行非常有希望终结于XBB这个新冠3.0.
新冠病毒3.0——XBB
奥密克戎出现之前，几个新冠病毒毒株具有高度相似的病毒学特征，体现在对肺细胞亲合力强，致病性高；相对于奥密克戎及以后的变异体，传染性较低；尤其是免疫逃逸能力很低，再感染病例罕见。
2021年11月出现在南非的奥密克戎以下多出50多个突变，仅在刺突蛋白基因就有至少32个突变，从而使得病毒特征出现了大幅度改变，突出表现在传染性大幅增加，病毒传播速度更快了；免疫逃逸能力极大地增强，使得再感染率极大增更高；与此同时，由于对肺细胞亲和力的减弱，致病性出现了大幅降低。
此后，流行的新冠病毒在奥密克戎系统内出现了显著的分化，在经历了BA1带来的超级流行浪潮后，到2022年12月，流行的大多是奥密克戎谱系都属于与BA.2相关的分支。
其中，某些高度多样化的BA.2亚变异体，如BA.2.75和BJ.1，首先在印度被检测到，被称为第二代BA.2变异体。
而XBB正是第二代BA.2变异体BJ.1和BM . 1 . 1 . 1(ba . 2 . 75的后代重组形成的。
深入地分析发现，XBB分支血缘关系上最近的共同祖先最早出现在2022年7月初；而XBB和BJ.1谱系之间的最近的共同祖先则出现在2022年6月初。
这意味着，XBB是在2022年夏天由同时流行的奥密克戎的BA.2的两个亚变异体通过基因重组生成的。
XBB也是第一个实现了广泛传播的重组新冠病毒。
由于是基因重组的产物，XBB包含着两个BA.2亚变异体的遗传序列，导致病毒学特征明显异于其他奥密克戎亚变异体。因而，从遗传角度讲，XBB实际上已经是一个新的新冠病毒谱系。
抗原性大变
研究人员使用从感染BA.2、BA.5、BQ.1.1和BA.2.75仓鼠的血清检测发现，XBB.1全部表现出深度抗性；
抗原性测试也显示，XBB.1的抗原性显著不同于以上其他奥密克戎亚变异体，是一个相对独立的新冠病毒谱系。
因而，称之为新冠病毒3.0不是没有道理的。
传染性显著增强
测试显示，XBB.1 刺突蛋白与人类ACE2受体的结合亲和力增强，传染性是BA.2的7.6倍。
基于出现之初在印度传播的新冠病毒流行数据， 估计代表XBB传播力的有效繁殖数(Re)显著高于其亲本BJ.1和BM.1，及其双方祖先BA.2.10和BA.2.75。
XBB的re值分别比其亲本BJ.1和BM.1.1.1高出了1.23倍和1.20倍，是BA.2的1.6倍。
免疫逃逸能力更强
使用突破性BA.2感染（接种疫苗后又感染了BA.2）康复者血清，与BA.2相比，BA.2.75没有表现出显著的抗性。但是，XBB.1表现出对突破性BA.2感染血清高达30倍的抗性。
使用突破性BA.5感染康复者血清的研究，与BA.2相比，BA.2.75对突破性BA.5感染血清的显示了1.8倍的，而XBB.1表现出对突破性BA.5感染血清达13倍的抗性。
XBB表现出了的针对BA.2和BA.5中和抗体的强大免疫逃逸能力表明，它可以轻而易举地打破BA.2和BA.5普遍感染建立起来的免疫屏障，导致新的流行高峰。
体外感染能力与BA.2.75相当
将包括BA.2和BA.2.75亚变异体，以及XBB.1等临床分离株接种到多个细胞培养物中的检测发现，XBB.1在这些细胞中的生长、复制能力与BA.2.75大致相当；在人气道类器官肺泡上皮细胞中，XBB.1的复制性甚至比BA.2.75还差一些。
但是，感染后突破、破坏气道上皮-（血管）内皮屏障的能力，XBB.1还是高于BA.2.75。
致病能力与BA.2.75相当
使用从临床病例中分离出来的Delta26、BA.2.7510和XBB.1毒株接种给仓鼠的实验显示，从感染后整体身体状况和反映肺功能的指标看，XBB的致病能力大大低于Delta毒株，与BA.2.75相当。
感染后对肺组织侵蚀的检测显示，XBB.1感染的仓鼠的肺门和外周中病毒RNA载量显著低于BA.2.75和Delta感染的仓鼠，表明XBB.1在被感染肺组织中的传播效率低于BA.2.75和Delta。
表明，XBB感染侵袭肺组织的致病性甚至低于BA.2.75。
对感染后支气管-肺组织的病理学检测也表明，XBB的内在致病性低于Delta，与BA.2.75相当。
新冠病毒3.0，有望结束大流行？
总之，作为一种重组产生的新冠病毒，与此前广泛流行的BA.2、BA.5、BQ.1.1和BA.2.75等奥密克戎亚变异体相比，病毒抗原性发生了重大改变，是一个相对独立的新冠病毒谱系。
重组带来的变异，使得其获得了更强的传染性，尤其是更强悍的免疫逃逸能力，从而导致XBB可以更容易和在更短的时间内产生再感染和反复感染。
这样，结果就是，病毒可以更常态化获得更多的易感者，从而极大地降低了病毒继续发生突变的压力，有助于改变新冠病毒频繁变异的格局，使得病毒的变异趋于稳定，从而使得流行变得更有规律和更具有可预测性，更快地完成从大流行到地方性流行的过渡。
因此，目前表新出来的XBB家族的趋同进化有望助力大流行的结束。