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揭秘支原体:你真的了解这个‘不育元凶’吗?

得益于媒体的宣传,如今“支原体”的恶名已声名远扬了。许多人被查出支原体感染,非常惶恐

关于支原体的问题,其实当中有五个脑筋急转弯。简直是现实版的赵本山卖拐。

一.第一个脑筋急转弯:感染和寄居

要正确认识支原体的问题,我们必须要知道寄居和感染是两个完全不同的概念,寄居很常见,感染很少见,寄居不代表是感染。首先要搞清楚的一个概念:“感染和寄居”。人体并没有一般人想象的那么“干净”。


体内寄居着大量的微生物的,同时身体有一套完善的免疫系统,正常情况下,微生物与人体达到一种动态平衡,医学上称之为“菌群平衡”,而这种寄居微生物即称之为“正常菌群”。

当局部环境改变、局部抵抗力下降后,病原体乘虚而入,在局部大量繁殖,损害、吞噬了正常的组织,出现了症状、不适的表现,称为“感染”。

例如:金黄色葡萄球菌由于“皮肤屏障”的保护,它不会造成什么问题,此时,它就是“正常菌群”了;当受伤,“皮肤屏障”受到破坏,它可以轻易进入皮下组织大量繁殖,出现“感染”。此时,这“正常菌群”就变成了“环境性致病菌”了。皮肤出现破损后,如果处理不及时、不正确,很快就会出现伤口“化脓”的。

所以支原体广泛存在于自然界,它也可以是人体内的“正常菌群”之一。一旦支原体经尿道感染后患者可出现尿道炎症状,并可继发慢性前列腺炎、睾丸及附睾炎,也可引起输精管梗阻导致无精症。


二.第二个脑筋急转弯:假阳性

支原体检测的常见方法中培养法被认为是金标准,但也存在假阳性,因为培养过程中标本污染的可能性,会有假阳性的可能。所以很多患者就会因为不同医院不同报告的不同结果所迷惑之处。

1.支原体的培养

支原体的培养是目前国内医疗机构进行解脲支原体和人型支原体检测的主要手段,而且主要是使用液体培养基直接检测并同时进行支原体药敏试验。

但是,这种方法有时候会受到细菌或真菌的污染导致假阳性,因此需要固体培养基确认菌落形态才能最后诊断。而且这种方法不能区分 Up 和 Uu。区分Uu 和 Up 主要使用核酸检测的方法。

生殖支原体于 1981 年自 NGU 患者中分离出。在一般支原体培养基中不生长。在固体培养基上菌落大小极不一致,由于分离培养难度大,临床极少使用培养方法检测生殖支原体。


2.免疫学检测

支原体与某些微生物(如肺炎支原体)有交叉抗原,故免疫学检测方法受到一定限制,免疫法的敏感性和特异性都比较低。

Jurstrand 等基于脂结合膜蛋白的酶联免疫吸附试验检测法(LAMP-ELISA) 虽然具有较高的种属特异性,但其检测结果随时间波动较大,影响因素较多,亦较难应用于临床诊断。这些方法虽然有助于支原体致病作用的研究,但在临床工作中这些血清学试验没有实用性。


3.分子生物学方法

目前支原体检测推荐分子生物学方法,当前 DNA 和 RNA 检 测已应用于支原体的临床检测。DNA 检测技术,主要为实时荧光 PCR 法,敏感 性和特异性都很好,但不能进行药敏试验,无法精确指导临床用药。

RNA 检测技术( SAT) 检测 UU 16S rRNA,其灵敏度和特异性都高于 PCR,由于该法只检测病原体 的 RNA( 完 整 的 RNA 片段只存在于活的病原体中) ,能排除患者治疗后病灶已经死亡的病原体残 留的 DNA 对检测结果的影响,有利于临床疗效观察。


三.第三个脑筋急转弯:不一定是性病

支原体理论上虽然通过性传播,但不一定是性病。很多人都不知道什么是支原体感染,其实支原体感染是一种常见的性病。支原体感染主要是通过性接触传播的。

据了解,支原体感染在性乱者、同性恋、妓女、淋病患者中检出率较高。可见,性伴侣越多,性活跃指数越大,感染率就越高。这也是为什么当发现支原体感染时,有不少患者会感到非常羞耻,或者恐慌、愤怒的原因。


但其实,支原体感染并不仅仅是通过性接触传播。支原体还可通过手、眼、毛巾、衣物、浴器、便具和游泳池等传播。与多人发生性关系、男方有尿道炎、卫生习惯差等也都容易造成支原体感染。

最后,再啰嗦一句:查出支原体阳性并不意味着之前一定有不洁性接触史。但有 没有不洁性接触史的情况一定要主动同医生讲,不要隐瞒。医生会据此进行相关 的检查和治疗。


四.第四个脑筋急转弯:敏感的抗生素

即使真的出现感染,使用最敏感的广谱抗生素就是了,未必焦虑。

1.支原体是引起非淋菌尿道炎的主要病原体之一,自1975年WHO将非淋菌性尿道炎划入性病后,支原体阳性一直被作为性病治疗。但随着临床研究的深入,支原体阳性是否需要治疗,争议似乎越来越大。


目前已基本形成的共识是:

①支原体培养阳性并不等于性病,支原体可以是通过间接感染而潜伏于生殖道内。有报道称,有性生活而无症状的妇女40%~80%子宫颈或阴道内携带解脲支原体。

②支原体是一种致病力强的病原体,当身体免疫力低下时引起机会感染。就是说支原体可以感染存在于人体内,当身体抵抗力低下时人体迅速而发病。

③支原体感染的主要途径是性生活。解脲支原体(UU)可以引起非淋菌性尿道炎;人型支原体(MH)主要引起阴道炎、宫颈炎和输卵管炎。

④支原体可以影响精子的活力;可以感染胎儿和新生儿,引起早产、死胎、低体重儿、新生儿脑膜炎、先天性肺炎等。


2.基于以上,对于泌尿生殖道支原体检出的处理原则:除 UU 为条件致病菌,需要审慎地评估感染风险,确定是否需要治疗外, MH、MG等都是致病病原体,阳性结果都需要治疗,无论有无临床症状。经抗感染治疗后 2 ~ 4 周,建议复查。

如果男女双方均无泌尿生殖道感染的相关症状,仅 Uu 阳性,考虑为携带者,不必治疗。Uu 经感染治疗后症状体征消失,仅 Uu 实验室检查结果为阳性时,应考虑是否转为 Uu 携带,不必继续进行药物治疗。


男性若确诊为非淋菌性尿道炎,建议同时治疗性伴侣,期间注意避免无保护性交。男性精液质量异常且有生育需求时,男女双方建议同时治疗一疗程。

如果能够进行生殖支原体检测,应该在怀疑尿道炎和宫颈炎时积极进行Mg 检测。治疗盆腔炎时,应考虑支原体可能参与盆腔炎的发病,抗菌谱宜覆盖支原体。


3.支原体感染的治疗方案

因为支原体没有细胞壁,因此支原体对作用于细胞壁的抗生素耐药。因此,内酰胺类及糖肽类抗生素对支原体无效。抑制蛋白合成的抗生素对大多数支原体有效。人型支原体对林可霉素敏感,但对红霉素耐药。

与之相反,解脲支原体对红霉素敏感,但林可霉素耐药。协同试验的结果表明,根治解脲支原体相当困难,即便只根除下生殖道的解脲支原体也并非易事。这可能与阴道的酸性环境使红霉素等抗生素失活有关。

人型支原体对克林霉素敏感,而解脲支原体对克林霉素仅中度敏感。氨基糖苷类有抗支原体的作用。四环素类是常用的治疗支原体感染的药物。但是已经发现了对四环素耐药的生殖道支原体变种。

因此四环素不再对支原体普遍有效。四环素类药物(如多西环素)7天治疗有效率仅为30%,因此临床生殖支原体治疗主要选用大环内酯类和氟喹诺酮类抗生素。

在某些情况下,需使用针对人型支原体的特殊抗生素,可以选择克林霉素,尤其是在四环素无效的情况下。针对性治疗解脲支原体时,主要是治疗男性的非淋球菌性尿道炎的时候,如四环素无效,可以选择红霉素或氟喹诺酮类抗菌药物。

4.常见的治疗泌尿生殖道支原体感染的方案为:多西环素 100mg,po,bid,7d;阿奇霉素 1g,单次口服,或 0. 25g,qd,po,首剂加倍,共 5 ~7d;左氧氟沙星500mg,po,qd,7d;莫西沙星400mg,po,qd,7 ~14d。

如果患者存在盆腔炎,需按照盆腔炎治疗方案进行治疗,总疗程 14d。随访:明确为支原体感染的患者需要在治疗后随访,采用培养法宜在停药后两周复查,采用核酸检测法宜在停药后 4 周复查。

5.生殖支原体的耐药问题

1)大环内酯类耐药

阿奇霉素1.0克单剂量口服常作为一线推荐治疗,但最近meta分析(21项研究,1490名参与者)显示阿奇霉素治愈率为77.2%。澳大利亚报告了治愈率下降:从2005-2007年的85%治愈率降到2012-2013年的61%,其中36%(28-43%)患者在治疗前耐药,11%(6-18%)治疗后耐药。耐药常伴随23S rRNA基因在可变区2058/2059位置上大环内酯抗性突变。

2)氟喹诺酮类耐药

多项研究表明,第二代氟喹诺酮类药物(如环丙沙星和氧氟沙星)仅有59%的治愈率。以前研究报告第四代莫西沙星的治愈率几乎100%。然而近年亚太地区出现莫西沙星耐药的报道。研究显示,在15-30%的患者中出现莫西沙星的治疗失败,其中大多数同时具有大环内酯抗性。


五.第五个脑筋急转弯:支原体影响男性精液质量吗

有很多临床研究显示解脲支原体可能影响精子活动度,其原因可能是支原体粘附影响精子活动,也有可能是支原体诱导抗精子抗体的产生。

支原体感染与精子活动度之间有相关性,其影响精子质量的原因可能通过以下方面:

1.破坏生精细胞:睾丸的曲细精管中有大量生精细胞,这些生精细胞经过发育繁殖形成精子。当支原体从尿道、前列腺等部位进入睾丸曲细精管后,会破坏生精细胞,使“生精工厂”产生伪劣产品,导致不育。

2.精子畸形率增加:支原体感染导致精子畸形率增加是造成不育的另一特征。据临床观察,在这类不育患者中,精子畸形率有时可高达80% 。


3.干扰精子运动:精子运动是健康精子的一项重要功能,是衡量精子能否受孕的重要指标,而且精子的运动必须有一定速度和频率。支原体感染精子后,常常附着在精子的头部和尾部,使整个精子挂满了大小不等的附着物,支原体会像章鱼一样吸附在精子表面,给精子穿了一件”盔甲“,这是负重跑马拉松的节奏啊!致使精子泳动无力,互相缠绕,导致不育。


4. 具有受孕能力的精子数量减少,活动力降低、形态异常,有的能力低下或丧失,失去进入卵子并与其结合的能力。


5. 支原体产生神经氨酸酶样物质可干扰精子与卵子的结合。这就是支原体感染引起不育不孕的原因之一。

6. 解脲支原体感染还与精子膜有共同抗原,一旦感染就有可能导致免疫性不孕。


7.精子膜完整性受损,影响精子的形态和功能;支原体还会像金刚钻一样,打穿精子细胞膜,杀死千千万万个精子。


8.支原体感染后,液化因子的含量和精浆中酸性磷酸酶的含量改变, 可能延长精子液化时间。

9.对辅助生殖的影响 IVF-ET胚胎存活和发育情况与子宫内膜密切相关。临床研究发现, 在IVF-ET失败的患者中, 慢性子宫内膜炎的发生率高达27%~57.8%, 进一步的病原体检查显示, 支原体感染率为10%, 提示支原体的感染可能导致慢性子宫内膜炎, 降低临床妊娠率和活产率, 从而降低IVF-ET的成功率。

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