编译 | 徐锐
全球第七位艾滋病“治愈”者出现了。在近日于德国慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上,研究人员报道了一位60岁的德国男子,在接受干细胞移植后的近6年随访中,未再检测出艾滋病病毒(HIV)。
该男子是第二位移植了对病毒没有抗性的干细胞的人。第一位则是著名的“柏林病人”——全球第一例被治愈的艾滋病人Timothy Ray Brown。Brown因身患白血病而接受骨髓移植后未再出现艾滋病病症。他接受了特殊的供体干细胞移植,后者携带了编码CCR5受体的基因突变,而大多数HIV毒株都通过CCR5入侵免疫细胞。因此,在许多科学家看来,CCR5是治愈艾滋病的最佳靶点。
而与Brown不同的是,此次报道的这位60岁的德国男子,也称“下一位柏林病人”,从一位只有一个突变基因拷贝的捐赠者那里获得了干细胞,这意味着他们的细胞确实能够表达CCR5,但低于正常水平。
澳大利亚彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长、传染病医生Sharon Lewin表示,该病例给出了一个明确信息,即治愈艾滋病“并不完全取决于CCR5”。
“下一位柏林病人”于2009年被诊断为感染了HIV,并于2015年患上了急性骨髓性白血病。当时,他的医生没找到在CCR5基因的两个拷贝中都存在突变的干细胞捐献者,但发现了一位只有一个突变基因拷贝的捐赠者,并安排患者接受了干细胞移植。
“癌症的治疗效果非常好。”德国柏林夏里特医学院物理学家和免疫学家Christian Gaebler介绍,不到一个月,患者的骨髓干细胞就被捐赠者的干细胞取代了。该患者于2018年停止服用抑制HIV的抗逆转录病毒药物。现在,将近6年的时间过去了,研究人员没有发现HIV在患者体内复制的证据。
据悉,之前尝试从具有正常CCR5基因捐赠者处移植干细胞治疗艾滋病的事例中,除一人外,其他人在停止服用抗逆转录病毒药物的几周到几个月后,体内均再次检测出HIV。研究人员一直试图弄清楚为什么只有这两例移植治疗成功了,而其他的都失败了。
对此,研究人员提出了机制猜想:抗逆转录病毒治疗使体内的病毒数量大幅下降,而干细胞移植前的化疗会杀死宿主的许多免疫细胞,使病毒失去潜伏的地方。与此同时,移植的供体细胞可能会将剩余的宿主细胞标记为外来细胞,并将它们与藏匿其中的病毒一起消灭。因此,捐赠者的骨髓干细胞快速并完全地替换了艾滋病患者的骨髓干细胞,这可能有助于迅速根除病毒。
美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校研究HIV的Sara Weibel说,该病例“增加了治疗艾滋病的可能性”。